【ChiCTR2300074342】B7H3 CAR-T联合溶瘤腺病毒注射治疗复发、难治性消化系统恶性肿瘤的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2300074342

试验状态

尚未开始

药物名称

B7H3 CART+溶瘤腺病毒

药物类型

规范名称

B7H3 CART+溶瘤腺病毒

首次公示信息日的期

2023-08-04

临床申请受理号

靶点

适应症

消化道肿瘤

试验通俗题目

B7H3 CAR-T联合溶瘤腺病毒注射治疗复发、难治性消化系统恶性肿瘤的临床研究

试验专业题目

B7H3 CAR-T联合溶瘤腺病毒注射治疗复发、难治性消化系统恶性肿瘤的临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

评估CAR-T细胞联合溶瘤腺病毒治疗复发、难治性消化系统恶性肿瘤的安全性及有效性

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2023-08-05

试验终止时间

2026-08-05

是否属于一致性

入选标准

[1]患者或其法定监护人自愿参加并签署知情同意书； [2]年龄≥18岁，且≤70岁； [3]ECOG评分0-1和预计生存期大于12周； [4]经组织学验证的不可切除，复发和/或转移的难治性消化系统恶性肿瘤(包括胃肠道肿瘤、胰腺肿瘤、肝脏肿瘤、胆道肿瘤)，并通过免疫组化检测B7H3呈阳性，且肿瘤组织B7-H3抗原的阳性率≥30%； [5]确诊为消化系统肿瘤后至少接受过一线治疗，含一线治疗期间疾病复发/进展；复发进展定义（满足以下任一条件）： 1）有明确记录的影像学进展 2）CEA、CA19-9、CA72-4持续升高（1周后确认）且伴有临床症状或体格检查提示疾病进展 [6]至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1要求）； [7] 患者重要组织器官功能良好，符合下列要求： 血常规：ANC≥1.5×109/L；PLT≥80×109/L；HGB≥80g/L（实验室检查前14天内必须未接受过生长因子或输血支持） 血生化：总胆红素≤2×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；研究者判断由于疾病导致的（例如肝癌、肝转移或胆管阻塞）或Gilbert综合征ALT和AST可放宽至≤5×ULN，总胆红素≤3×ULN；血清肌酐≤1.5倍ULN，肌酐清除率>50 mL/min/1.73m2（依据Cockcroft-Gault公式） 肺功能：室内氧饱和度≥95% 凝血功能：INR<1.5倍ULN，PT、APTT<1.5倍ULN 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥40%。 [7]非手术绝育或育龄期女性患者，需要在签署知情同意后、研究治疗期间和研究治疗期结束后8周内采用一种经医学认可的避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在研究随机前的72h内血HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期; [8]由研究者判断受试者需从与前期治疗相关的所有毒性中恢复到可接受的基线状态，或相关毒性恢复至NCI CTCAE 5.0评分标准的0或1级；由研究者判断不会增加后续研究药物回输的安全性风险的毒性除外，例如脱发、白癜风等。；

排除标准

[1] 在单采成分血前接受过如下抗肿瘤治疗： 1）在14天内接受细胞毒性治疗 2）在28天内接受过试验性药物治疗（如上述治疗同时为试验性药物治疗，则依照28天洗脱期） 3）在7天内接受免疫调节剂治疗 4）在28天内接受过靶向治疗 [2] 既往接受过靶向任何靶点的CAR-T细胞治疗或其他细胞治疗或治疗性肿瘤疫苗； [3] 传染性疾病如乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；活动性结核等； [4] 有严重的基础疾病，例如： 1）有证据证明存在严重的活动性病毒、细菌感染或未控制的全身性真菌感染 2）活动性或不稳定的自身免疫性疾病或3年内曾患且有复发可能的自身免疫性疾病 3）有明显临床证据表面的痴呆或精神状态改变 [5] 高度过敏体质或有严重过敏史； [6] 合并心、肺、脑、肝、肾等重要脏器的功能障碍； [7] 既往（6个月以内）发生过胃肠道穿孔、腹腔脓肿或发生过肠梗阻或影像学、临床症状提示伴有肠梗阻者； [8] 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）纽约心脏协会（NYHA）2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗塞（4）房颤：有临床意义的室上性或或室性心律失常需要治疗或干预（5）PR间期>250ms或QTc>250ms； [9] 凝血功能异常（INR>2.0或凝血酶原时间PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）； [10] 患有需使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗的慢性疾病，单采成分血前30天内接受过全身使用的皮质类固醇激素（≥30 mg泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）； [11] 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0）≤ 1级，脱发或2级周围神经病变除外； [12] 被诊断为或治疗过的除胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌、胆道肿瘤之外的其他恶性肿瘤； [13] 存在中枢神经系统转移的患者； [14] 怀孕或哺乳期妇女，或半年内有妊娠计划的妇女； [15] 研究者判断的患者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访期），或参加本研究的依从性不足；或者任何研究者认为受试者不适合参加此研究的状况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

徐州医科大学附属医院

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