【CTR20221946】Zephyrus II：一项评价 pamrevlumab 治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

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基本信息

登记号

CTR20221946

试验状态

主动终止（试验药Pamrevlumab总体上安全且耐受性良好,但鉴于本品相关ZEPHYRUS-1(FGCL-3019-091)随机安慰剂对照研究未显示IPF患者受益，申办方决定关闭验证性研究ZEPHYRUS-2(FGCL-3019-095)的主要研究和开放性扩展研究。）

药物名称

Pamrevlumab

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

Pamrevlumab

首次公示信息日的期

2022-09-26

临床申请受理号

JXSL2200048;JXSB2200037;JXSB2200003

靶点

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适应症

特发性肺纤维化（IPF)

试验通俗题目

Zephyrus II：一项评价 pamrevlumab 治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

试验专业题目

Zephyrus II：一项评价 pamrevlumab 治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

申办单位信息

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联系人邮箱

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联系人邮编

100020

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临床试验信息

试验目的

本研究的总体目的是与安慰剂对比，在特发性肺纤维化患者中评价Pamrevlumab的有效性和安全性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 40 ；国际: 340 ；

实际入组人数

国内: 20 ；国际: 372 ；

第一例入组时间

2022-12-06;2020-12-18

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.1. 筛选开始时年龄 40-85 岁（含）。；2.2. 根据 ATS/ERS/JRS/ALAT 指南（Raghu 2018）确诊的 IPF。；3.3. 过去 7 年内确诊的 IPF，发病日期定义为病史中首次记录的根据 HRCT 和/或外科活检（SLB）或其他适当组织样本（例如，冷冻活检）诊断 IPF 的日期。；4.4. 筛选时 HRCT 扫描确定为间质性肺纤维化，证据为：整个肺内有≥10%至<50%的肺实质纤维化（网格影）和<25%蜂窝影。注：在随机化之前，这需要得到一个独立的放射学评审小组的确认。如果最近的 HRCT 扫描（筛选前 3 个月内）可用，其经过独立放射学评审小组的确认，符合影像学核心手册（ICM）中详述的相同影像学采集参数，且经研究期间的同一 CT 扫描仪完成，或使用相同方式进行，那么此 HRCT 扫描可以用于筛查。；5.5. 筛选期和第 1 天时（随机分组前）FVCpp 值>45%且<95%。；6.6. 筛选时肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值（经 Hb 值校正）的百分比≥25%且≤90%（由当地确定）。如果在筛选前 3 个月内获得了 DLCO，则可以用于筛选。；7.7. FVC 和 DLCO 检查必须能够代表 IPF 原发疾病。即，在没有急性呼吸事件（如肺部感染、感冒）或其他已知会影响 PFT 检查结果的事件（例如肋骨断裂、胸痛及其他）情况下获得检查结果。；8.8. 既往接受过批准的 IPF 治疗（即吡非尼酮或尼达尼布），但在筛选前至少停药 1 周，除非这两种治疗在主办国均没有。注：任何受试者不应为了入组本研究而中止已批准治疗。；9.9. 在研究期间以及末次使用研究药物后的 3 个月内，伴侣具有生育能力的男性受试者及具有生育能力的女性受试者（包括绝经后<1 年的受试者）必须使用根据临床试验促进小组（CTFG）建议的高效避孕方法（详细信息参见研究方案第 5.2.3 节）。没有生育能力的妇女定义为： a. 绝经后妇女（定义为至少 12 个月无月经，无其他医学原因）；对于<45 岁未使用激素避孕或激素替代疗法的妇女，处于绝经后范围内的高卵泡刺激素（FSH）水平可用于确认其绝经后状态；或 b. 在筛选前至少 6 周前进行了子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞术；或 c. 有先天性或后天性疾病导致无法生育。；10.10. 能够理解并签署书面知情同意书。；

排除标准

1.1. 既往接受过 Pamrevlumab 治疗。；2.2. 具有以下任一显著阻塞性肺病的证据：（1）第 1 秒钟用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值<0.70，（2）HRCT 显示肺气肿程度大于纤维化程度。注：在随机化之前，这需要得到一个独立的放射学评审小组的确认。；3.3. 怀孕或哺乳的女性受试者。；4.4. 筛选前 3 个月内吸烟和/或不接受在整个研究过程中禁止吸烟。；5.5. 有 IPF 以外的间质性肺病（ILD），包括但不限于：任何其他类型的特发性间质性肺炎；与成纤维制剂或其他环境毒素或药物接触有关的肺病；其他类型的职业性肺病；肉芽肿性肺病；肺血管病；全身性疾病，包括血管炎、传染病和结缔组织疾病。如诊断不明，应进行血清学检查和/或多学科专家组审查以确认 IPF 或其他类型ILD 诊断。；6.6. 根据 FVC、DLCO 和/或胸部 HRCT 扫描的变化，筛选前 12 个月内 IPF 的严重程度持续改善。；7.7. 存在其他类型呼吸系统疾病的病史，包括呼吸道、肺实质、胸膜腔、纵隔、横膈膜或胸壁疾病或紊乱，研究者认为会影响研究的主要终点或以其他方式影响受试者参与研究。；8.8. 存在研究者认为将妨碍受试者充分参与研究的疾病（如过去 6 个月内发生的心肌梗死/卒中）或后勤方面的挑战。；9.9. 控制不佳的慢性心力衰竭（NYHA 3 级或以上）；临床诊断为需要特殊治疗的肺心病；或要求特殊治疗的严重肺动脉高压，研究者认为这会妨碍受试者参与研究。；10.10. 临床上重要的实验室检查异常，包括：血清肌酐≥1.5×正常值上限[ULN]、血红蛋白（Hb ）<10 g/dL 、白细胞 <3000/mm3 、血小板 <100000/mm3 、血清总胆红素 >1.5×ULN、血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST ≥2×ULN、或血清碱性磷酸酶≥2×ULN。；11.11. 筛选或随机化过程中 IPF 正在或研究者怀疑正在持续急性加重，包括在筛选前 4 周内或筛选期间因 IPF 急性加重住院。；12.12. 在第1 天之后的 6 个月内进行肺移植的可能性很高（研究者判断）。；13.13. 在筛选前 30 天内使用任何试验药物或未经批准的治疗，或参与新药的临床研究。；14.13. 在筛选前 30 天内使用任何试验药物或未经批准的治疗，或参与新药的临床研究。；15.15. 目前患有任何恶性肿瘤（不包括局部癌症，如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）。任何可能导致死亡或需要在未来 1 年内进行重大的内科或手术干预的恶性肿瘤病史。；16.16. 对人、人源化、嵌合或鼠单克隆抗体或辅料的任何成分过敏史。；17.17. 任何可能导致受试者在未来 1 年内死亡的情况（IPF 除外）。；18.18. 需要满足以下任何条件的急性感染： a. 筛选前 4 周内或筛选期间住院≥24 小时 b. 筛选前 4 周内或筛选期间接受抗生素治疗（IV、IM、口服或吸入） c. 活动性或近期（随机化前≤4 周）上呼吸道或下呼吸道感染 d. 筛选前 12 个月内需要治疗的活动性结核病；19.19. 已知有免疫缺陷病史，包括但不限于 HIV 感染；20.20. 随机化前 4 周内接受过活疫苗/减毒疫苗；21.21. 如果用于治疗 IPF，在随机化前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受以下任何一种长期治疗： a. 免疫抑制或免疫调节治疗（例如，硫唑嘌呤、环孢素 A、环磷酰胺、D-青霉胺、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α 拮抗剂） b. 细胞毒性药物（例如秋水仙碱）；22.22. 研究者判定受试者将无法完全参与并完成研究，其原因包括：无法遵守研究程序和治疗、成瘾或任何其他相关的医疗或精神疾病。；23.23. 国家特定标准（仅捷克共和国）：研究筛选6个月内进行的结核病（TB）筛查试验结果呈阳性。TB 检测可在当地进行。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

北京协和医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100005

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