非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界上最常见的慢性肝病。全球NAFLD疾病负担日益严峻，亚洲特别是中国更加明显。中国是全球肝病负担最重的国家，其中乙肝病毒携带者9000万人，丙肝病毒携带者1000万人，肝硬化患者700万人，非酒精性脂肪性肝病患者高达1.7-3.1亿人，对国人健康产生重大威胁。

本文基于药融咨询《全球NAFLD/NASH治疗市场格局与研发进展深度洞察报告》，让大家了解NAFLD/NASH概览及其背景。该报告是一份聚焦NAFLD/NASH治疗市场趋势、技术研发进展及未来展望的专业研究报告，方便医疗投资机构、制药企业和相关政策制定者了解NAFLD/NASH的发病机制研究进展，解析全球及中国在NAFLD/NASH治疗领域的竞争态势和市场潜力，追踪NAFLD/NASH在研重点产品及临床试验......

一、什么是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）？

非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD）是一种复杂的代谢应激性肝病，其发生与发展与胰岛素抵抗（IR）、遗传易感性等因素息息相关。疾病谱包括非酒精性单纯性肝脂肪变（Non-alcoholic Fatty Liver, NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic Steatohepatitis, NASH），严重者可能发展为NASH相关肝硬化和肝癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD的一种严重类型。

值得关注的是，2020年国际医学专家们达成共识，用代谢性相关脂肪肝病（Metabolic Associated Fatty Liver Disease, MAFLD）来替代NAFLD，改用肯定性的诊断标准。对于存在脂肪肝证据的患者，只要合并超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍等任一条件即可诊断为MAFLD。

NAFLD和MAFLD的区别

1. 诊断标准

•NAFLD的传统诊断主要基于病理学或影像学发现肝脏有弥漫性脂肪变性，同时排除过量饮酒及其他已知的肝病原因。NAFLD的诊断标准并未直接涉及代谢综合征或特定代谢指标。

•MAFLD的诊断标准更为具体，它强调了脂肪性肝病与代谢紊乱的因果关系，诊断需满足以下至少一条条件：（a）超重或肥胖；（b）2型糖尿病；（c）存在两种或更多种代谢心血管危险因素（如高血压、血脂异常、中心性肥胖等）。

2. 疾病理解

•NAFLD曾被认为是一种独立的肝病实体，主要聚焦于肝脏本身的变化，但未突出其与全身代谢紊乱的内在联系。

•MAFLD则更加重视脂肪肝与全身代谢异常的关系，特别是肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、2型糖尿病等代谢紊乱在疾病发生和发展中的关键作用。

3. 诊断覆盖面

•NAFLD诊断涵盖的范围较广，包括了单纯性脂肪肝（NAFL）和脂肪性肝炎（NASH）等多个阶段，但也可能导致一些不符合传统代谢异常标准但仍存在脂肪肝的患者未能得到恰当的关注。

•MAFLD的诊断标准更为严格和针对性，可能遗漏那些没有明显代谢异常却有脂肪肝的患者，但也能够识别出那些即使体重正常但代谢异常导致脂肪肝的患者。

NAFLD和MAFLD的联系

1. 重叠性： 大部分符合NAFLD诊断标准的患者同样符合MAFLD的标准，两者在很大程度上是重叠的，尤其在肥胖和2型糖尿病患者中。

2. 病理生理机制： 尽管诊断标准有所差异，但不论是NAFLD还是MAFLD，其病理生理机制均与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱和慢性炎症有关。

3. 治疗原则： 对于合并NASH的肥胖和2型糖尿病或MAFLD患者的管理，无论是NAFLD还是MAFLD，首要的治疗措施都是改善生活方式，包括减轻体重、控制血糖、调节血脂等，以减少肝病进展的风险。

二、NAFLD/NASH相关定义和特征

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：是一个涵盖所有疾病等级和分期的总体术语。特征是在没有脂肪肝继发性原因（例如，药物、饥饿、单基因疾病、大量饮酒和病毒）的人群中，肝脏脂肪异常堆积，≥5%的肝细胞表现为大泡性脂肪变性。

非酒精性单纯性肝脂肪变（NAFL）：又称单纯性脂肪肝，是NAFLD的早期表现，大泡性或大泡为主的脂肪变累及5%以上肝细胞，可以伴有轻度非特异性炎症，没有气球样变性和纤维化，通常不会不会引起肝损伤和或并发症。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：是NAFLD的严重类型，可能发展为肝硬化和肝癌。5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性，伴有或不伴有纤维化。规定不合并肝纤维化或仅有轻度纤维化（F0/F1）为早期NASH，合并显著纤维化或间隔纤维化（F2/F3）为纤维化性NASH，合并肝硬化（F4）为NASH肝硬化。

三、NAFLD/NASH的患病率与发展趋势

NAFLD全球患病率：全球NAFLD的患病率估计在25%-30%左右，各个地区因诊断，种族和地理区域而异。中东地区的患病率最高（32%），亚洲地区则以27%的比例超过了北美（24%）和欧洲（24%）。

NAFLD亚洲患病率：亚洲地区NAFLD的患病率为30%，其中东南亚的NAFLD患病率最高（42%）。亚洲地区患病率最高的国家是印度尼西亚（51%）；日本NAFLD患病率最低（22%）。中国的患病率为29.8%，处于亚洲患病率的的中间水平。

NASH患病率因诊断手段和地区而不同，预期2030年中国患病人群有大幅增长。由于诊断手段的原因，NASH在普通人群中的患病率很难确定。不同诊断手段对NASH的患病率影响很大。NASH诊断的金标准为肝组织活检。一项研究显示，经过活检诊断，NASH在NAFLD人群中的总患病率为59.1%。

相关建模预测到，2030年中国NASH病例将增长48%，达到4830万人；美国NASH患病人数也将有较大幅度的增长，将从2016年的1730万人增至2700万人；或许是人口基数较少的缘故，预测日本和英国NASH患病人数增长幅度不大。

图片来源：《全球NAFLD/NASH治疗市场格局与研发进展深度洞察报告》

自先前的前瞻性患病率研究发表以来，临床显著纤维化(2期或更高阶段纤维化)的患病率增加了>2倍。药融咨询预计到2030年，晚期肝纤维化(定义为桥接纤维化(F3)或代偿性肝硬化(F4))患者将不成比例地增加。预计到2030年与NASH肝硬化相关的肝失代偿、HCC和死亡的发生率预计也将增加2- 3倍。

四、NAFLD的肝纤维化进程

NAFLD的进展为肝炎、肝纤维化，最终发展为肝硬化甚至肝细胞癌。肝纤维化程度按弹性数值分为F0、F1、F2、F3和F4五个等级，病变程度分别为F0：无纤维化；F1：汇管区纤维性扩大，但无纤维间隔形；F2：汇管区纤维性扩大，少数纤维间隔形成；F3：多数纤维间隔形成，但无硬化结节；F4：肝硬化。一般F1-F4肝纤维化被认为是NASH。

F0-F4阶段，理论上是可以逆转的，一旦疾病进行至失常性肝硬化，将不可逆转，严重至肝癌甚至死亡。

五、NAFLD/NASH关联疾病与风险因素

NAFLD和NASH患者多合并有二型糖尿病和肥胖等代谢类疾病。NAFLD/NASH和肥胖、2型糖尿病、高血脂，高甘油三酯、和高血压以及Mets类疾病密切相关。尤其是在NASH人群中，有高达81.8%的人群肥胖，NASH糖尿病患者的比例是NAFLD的大约一倍。

全球约55.5%的T2DM（2型糖尿病）人群合并患有NAFLD，其中欧洲最高，达68.0%。

2型糖尿病患者的胰岛素抵抗状态会导致体内糖脂代谢失衡，进而促进肝脏内脂肪的异常蓄积，从而增加了罹患NAFLD的风险。反过来，NAFLD的存在也会加剧胰岛素抵抗，形成恶性循环，使得血糖控制更加困难，增加糖尿病相关并发症的风险。

肥胖症同样与NAFLD/NASH密切相关，过量的体脂不仅造成系统性的炎症反应，而且通过释放游离脂肪酸进入肝脏，增加肝脏脂肪合成，减少脂肪分解，最终引发或加剧非酒精性脂肪性肝病。此外，肥胖个体往往存在血脂异常，包括高甘油三酯血症和/或低密度脂蛋白胆固醇水平升高，进一步促进了肝脏脂肪变性和炎症的发展。

NAFLD/NASH患者还可能合并高血压、高尿酸血症、血脂代谢异常等多种代谢问题。这些病症相互交织，共同加重了心血管疾病风险，例如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭以及外周血管疾病等。

六、总结与展望

鉴于NAFLD/NASH在全球范围内的高患病率及其与多种代谢性疾病的高度相关性，对其的有效防治工作显得至关重要。特别是在疾病进展至NASH和纤维化阶段的患者，应强化监测和积极干预，以防其向肝硬化、肝癌等严重后果演化。

近年来，针对NAFLD/NASH的治疗方法不断探索，从早期着重于生活方式的干预，如饮食调整、增加运动、减重等，到近年来众多新药的研发，如针对胰岛素敏感性增强、抗炎、抗纤维化等机制的药物研究，均体现了医学界对这一复杂疾病挑战的决心。

由于NAFLD/NASH发病机制复杂，涉及多条信号通路和生理过程，至今尚未有获批的特效药物，这也促使科研人员和产业界持续投入大量资源进行更深入的基础研究和临床试验，以期早日找到更为有效的治疗手段。

扩展阅读：

1.2024年NAFLD/NASH的发病机制与主要治疗方法探析

2.2024年NAFLDNASH治疗领域全球及中国药物市场格局分析

3.2024年NAFLD/NASH治疗领域新药全球及中国药物研发格局

4.2024年NAFLD/NASH药物研发：热门靶点、在研产品与临床进展深度解读

以上内容均来自｛NAFLD/NASH治疗领域市场和研发格局分析报告｝，如需查看或下载报告，可点击！

<END>

要解锁更多企业药品研发信息吗？查询药融云数据库（vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz）掌握药品各国上市情况、药品批文信息、销售情况与各维度分析、市场竞争格局、一致性评价情况、集采中标情况、药企申报审批信息、最新动态与前景等，以及帮助企业抉择可否投入时提供数据参考！注册立享15天免费试用！