2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于当地时间10月17日至21日在德国柏林隆重召开。本次大会，来自江苏省人民医院黄香教授代表研究团队报告了一项瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）联合帕妥珠单抗治疗HER2+不可切除/转移性乳腺癌的Ib/II期研究（536MO，Leading PI：殷咏梅教授）。 该研究结果显示1，4.8 mg/kg瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗客观缓解率（ORR）为86.4%（95% CI：65.1-97.1），12个月无进展生存（PFS）率90.5%（95% CI：67.0-97.5）；结果表明，该治疗方案在晚期乳腺癌患者中展现出令人鼓舞的疗效与可控的安全性，有望为患者带来新的治疗选择。 2025 ESMO现场图：黄香教授进行口头报告
01
研究背景
瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC），可特异性结合肿瘤细胞表面的HER2，随后偶联物被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，通过蛋白酶切释放毒素在肿瘤细胞内产生药物作用，诱导肿瘤细胞的凋亡。其释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。本次ESMO会议上，还报道了一项随机对照3期HORIZON-Breast01研究2：瑞康曲妥珠单抗对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗和紫杉烷经治的HER2阳性晚期/转移性乳腺癌，结果表明相较于吡咯替尼联合卡培他滨，瑞康曲妥珠单抗显著延长了PFS：中位PFS 30.6个月 vs 8.3个月（HR=0.22，P＜0.0001）。
在本次报道的这项开放标签、多中心、1b/2期研究（NCT05353361）中，正在评估瑞康曲妥珠单抗与多种抗肿瘤药物（包括帕妥珠单抗、吡咯替尼、阿得贝利单抗等）的联合用药方案。本文介绍的是瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗队列的疗效和安全性结果。
02
研究设计
本研究是多中心、开放标签、剂量探索和疗效扩展的1b/2期研究（NCT05353361）。1b阶段剂量探索队列，纳入既往接受过曲妥珠单抗联合化疗，且在转移性治疗中接受过≥1线治疗的HER2+不可切除/转移性乳腺癌患者，剂量递增为3.2 mg/kg、4.8 mg/kg和6.4 mg/kg，每3周一次（Q3W），联合帕妥珠单抗（840 mg负荷剂量，随后420 mg Q3W），主要研究终点为剂量限制性毒性（DLT）和安全性。研究的2期剂量扩展部分，纳入了初诊转移或在完成（新）辅助治疗后＞12个月复发的HER2+不可切除/转移性乳腺癌患者，主要研究终点是ORR。
研究设计
03
研究结果
1
数据截止至2025年3月31日，1b/2期总计入组了75例患者（1b期10例，2期65例）。中位随访持续时间：22.2个月（范围：3.1-31.8）。患者中位年龄56.0岁（范围：30-74岁），52%的患者HR阳性，48%的患者HR阴性；中位转移灶数量2个（范围：0-5）。
患者基线
2
在剂量扩展阶段，不同剂量瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗一线治疗HER2+晚期乳腺癌展现出令人鼓舞的抗肿瘤效应：
● ORR：
3.2 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的ORR为63.6%（95% CI：30.8-89.1）；
4.8 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的ORR为86.4%（95% CI：65.1-97.1）；
6.4 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的ORR为84.4%（95% CI：67.2-94.7）。
● mPFS：
3.2 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的mPFS为27.8个月（95% CI：16.6-NR）；
4.8 mg/kg和6.4 mg/kg的mPFS尚未达到。
● 12个月PFS率：
3.2 mg/kg、4.8 mg/kg和6.4 mg/kg的12个月PFS率分别是100.0%（95% CI：100.0-100.0）、90.5%（95% CI：67.0-97.5）和96.4%（95% CI：77.2-99.5）。
在1b期和2期客观缓解率
在1b期和2期临床试验中，靶病灶较基线的最佳变化
在1b期和2期临床试验中的治疗暴露及肿瘤缓解持续时间
患者PFS及12个月PFS率
3
在安全性方面，1b期未发现剂量限制性毒性。瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗安全性整体可控。
04
研究结论
● 瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗安全性整体可控：
1b期未观察到剂量限制性毒性；
当与帕妥珠单抗联合用药时，瑞康曲妥珠单抗的推荐2期剂量确定为4.8 mg/kg；
且未发现新的安全性信号，未报告间质性肺病。
● 在一线HER2+不可切除/转移性乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的疗效：瑞康曲妥珠单抗 4.8 mg/kg+帕妥珠单抗，ORR：86.4%（95% CI：65.1-97.1），12个月PFS率90.5%（95% CI：67.0-97.5）。
● 目前一项评估瑞康曲妥珠单抗加帕妥珠单抗对比瑞康曲妥珠单抗单药、以及对比多西他赛加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）在晚期或转移性乳腺癌一线治疗中疗效的3期临床试验正在开展中（NCT06057610）。
参考文献：
1. SHR-A1811 plus pertuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic breast cancer: results from a phase 1b/2 study.ESMO 2025: 536MO
2. 2025 ESMO LBA19
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撰稿：肿瘤医学事务部 肿瘤乳腺和其他肿瘤团队
排版：程梦真
责编：李玉莹
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