2026 ASCO丨哌柏西利联合他莫昔芬±戈舍瑞林用于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌女性患者：一项亚洲Ⅲ期试验的最终OS分析

在亚洲，乳腺癌发病率持续上升，且发病高峰出现于绝经前阶段。他莫昔芬常被用于围绝经期/绝经前乳腺癌患者的治疗。然而，许多国家尚未批准他莫昔芬与CDK4/6抑制剂联合使用。PATHWAY研究在初期分析（数据截止日期2022年9月15日）中已显示，哌柏西利联合他莫昔芬（±戈舍瑞林）可显著改善无进展生存期（PFS），总生存期（OS）数据尚不成熟。本次公布更新后的PFS及最终OS结果。

这项III期试验在日本、韩国、中国台湾和新加坡开展（NCT03423199）。入组患者为局部晚期或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌女性，适合接受一线或二线他莫昔芬为基础的内分泌治疗，且未接受过CDK4/6抑制剂治疗。患者按1:1随机分配接受哌柏西利（125mg每日一次，每28天周期的第1-21天给药）或安慰剂，同时均联合他莫昔芬20mg每日一次，围绝经期/绝经前患者还接受了戈舍瑞林治疗。随机化分层因素包括治疗线数和绝经状态。研究者评估的PFS（主要终点）和OS采用Kaplan-Meier法分析，并使用分层log-rank检验（单侧P值）进行比较；风险比（HR）及95%置信区间（CI）采用分层Cox比例风险模型估计。

2018年2月至2019年7月期间，共184例患者在22个中心随机入组。总体人群中，28.3%为围绝经期/绝经前，71.7%为绝经后；60.9%的患者接受研究治疗作为一线内分泌治疗，39.1%作为二线内分泌治疗。研究于2025年10月结束时，共发生154例PFS事件和105例死亡。

更新后的PFS显示，哌柏西利联合他莫昔芬组对比安慰剂联合他莫昔芬组仍有显著改善（HR 0.594；95% CI 0.427–0.825；P<0.001），中位PFS分别为24.4个月（95% CI 13.1–32.4）和11.1个月（95% CI 7.4–14.6）。无论绝经状态如何，均观察到PFS获益（围绝经期/绝经前：HR 0.343；95% CI 0.175–0.675；绝经后：HR 0.697；95% CI 0.479–1.012）。

最终OS分析也倾向于哌柏西利联合他莫昔芬组（HR 0.772；95% CI 0.525–1.134；P=0.093），中位OS分别为71.7个月（95% CI 57.1–不可估计）和62.0个月（95% CI 49.9–73.1）；不同绝经状态亚组的OS结果一致（围绝经期/绝经前：HR 0.747；95% CI 0.339–1.647；绝经后：HR 0.772；95% CI 0.497–1.198）。

哌柏西利联合他莫昔芬总体耐受性良好；不良事件可通过剂量中断/剂量调整进行管理，未发现新的安全性问题。

经过更长时间的随访，哌柏西利联合他莫昔芬（±戈舍瑞林）提供了持久的PFS获益和有利的OS趋势，且安全性可控，支持该方案作为无论绝经状态如何的乳腺癌患者的有效治疗选择。

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