派诺生物首个国产重组U-VLP™-RSV疫苗国内临床试验获受理

一度医药

2024/09/14

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9月14日，据CDE官网显示，派诺生物申报重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）（A01B佐剂）和重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）临床并获受理，受理号分别为CXSL2400622和CXSL2400620，这是首个在国内申报临床的国产重组U-VLP™呼吸道合胞病毒疫苗。

据新闻稿，该重组呼吸道合胞病毒疫苗LYB005基于派诺生物自主搭建的通用型类病毒纳米颗粒(U-VLP™)技术平台研发，通过专有Covalink®技术与RSV重组抗原蛋白偶联形成嵌合U-VLP™抗原。差异性的抗原分子设计，能够诱导机体产生更强的免疫应答，并覆盖RSV-A和RSV-B两个亚组。LYB005可在没有佐剂的情况下，高效激活适应性免疫和天然免疫，具有更好的安全性，有利于扩大适用人群，进一步降低RSV的重症率和死亡率。

此前今年7月19日，LYB005已于澳大利亚启动1期临床研究，成为首个在海外开展临床研究的国产U-VLP™RSV疫苗。此次国内临床试验申请获受理，LYB005海内外即将同步开展临床。

在已完成的药理及毒理研究中，LYB005展现出良好的安全性和耐受性；在小鼠和棉鼠体内开展的免疫研究试验中，LYB005可诱导高水平的中和抗体，显著降低感染动物体内RSV 病毒滴度。

呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是一种包膜单股负链RNA病毒，由脂膜内的核衣壳和3个跨膜表面糖蛋白（附着蛋白G、融合蛋白F和小疏水蛋白SH）组成。根据G蛋白的不同，RSV分为A、B两个亚型。在病毒与宿主细胞融合过程中，F蛋白从亚稳定的融合前构象转变为稳定的融合后构象，介导病毒与宿主细胞膜的融合，促进病毒进入细胞。

RSV可以引起全年龄段人群的呼吸道感染，是引起儿童和老人下呼吸道感染最主要的病毒，据Frost＆Sullivan分析，我国由于RSV感染引起的急性下呼吸道感染的发病率约为31‰，随着中国人口老龄化进程加快，未来RSV疫苗潜在需求人群持续增长，预计2030年潜在需求人群将达到2968万人，潜在市场空间有望达18-55亿美元。

目前，全球已获批的3款RSV药物，仅有赛诺菲/阿斯利康的Beyfortus（尼塞韦单抗）于今年1月在中国上市，且只能用于婴儿。GSK的Arexvy和辉瑞的二价RSV疫苗Abrysvo可用于预防60岁及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病，但尚未在国内获批。

而国产产品仍处于研发竞赛阶段，目前暂未有获批上市的国产疫苗、抗体等产品，临床进展较快的包括艾棣维欣、三叶草生物、沃森生物、艾美疫苗、智飞生物等，多数技术路线为已验证成药性的重组蛋白和mRNA。

与派诺生物LYB005同技术路线上，Icosavax/阿斯利康基于VLP平台研发的IVX-A12疫苗，由IVX-121（RSV预融合F蛋白VLP候选疫苗）和IVX-241（Icosavax的HMPV预融合F蛋白VLP候选疫苗）组成，正在开发用于呼吸道合胞病毒（RSV）和人类偏肺病毒（HMPV）预防，已在2期临床中达到积极顶线结果，在接种后28天，无论是否使用佐剂，该候选疫苗均产生了针对RSV和hMPV的强大免疫反应；且联合疫苗的耐受性良好，全身和局部不良反应大多为轻度或中度。IVX-A12已获得美国FDA的快速通道指定。