【速递】硕迪生物口服GLP-1新药IIb期取得积极临床数据

（一）ACCESS 研究（核心 2b 期）

ACCESS 研究为随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入 230 名受试者，入组标准为 BMI≥30 kg/m² 或 BMI≥27 kg/m² 且伴有至少一种体重相关合并症，受试者平均基线体重达 99 kg，女性占比约 60%。研究设置 45mg、90mg、120mg 三个活性剂量组，主要终点为 36 周时的体重变化，采用 “四周阶梯” 低剂量起始给药策略以优化耐受性。

数据显示，该研究呈现显著的剂量依赖性减重效果：120mg 高剂量组安慰剂调整后平均体重降幅达 11.3%（相当于 27.3 磅），统计显著性p<0.0001；45mg和90mg剂量组同样达到统计显著的减重效果（p 均 < 0.0001），其中45mg组平均体重较基线下降9.0%，安慰剂组仅下降 0.8%。次要终点方面，70% 的受试者体重减轻超过 10%，38% 的受试者体重减轻超过 15%，达到临床意义上的显著减重标准。安全性方面，全活性剂量组的治疗相关不良事件（AE）停药率为 10.4%，未出现严重危及生命的不良反应，不良事件类型与 GLP-1 受体激动剂类药物一致，以胃肠道反应为主且多为轻中度。

（二）ACCESS II 研究（探索性研究）

ACCESS II 研究为进一步挖掘药物的剂量潜力而设计，共纳入 85 名受试者，聚焦 180mg、240mg 更高剂量组，在 36 周核心数据采集后追加 8 周双盲随访以评估胃肠道耐受性。研究结果显示，240mg 剂量组安慰剂调整后平均体重降幅高达 15.3%（相当于 35.5 磅），同样具有显著统计意义（p值<0.0001）；180mg 剂量组减重效果介于 120mg 与 240mg 之间，平均减重幅度达 14.1%。值得注意的是，120mg 至 240mg 剂量区间的减重曲线几乎重叠，提示该药物可能存在剂量平台效应，而低起始剂量（2.5mg 起步）策略显著提升了耐受性，10 周治疗期内未出现治疗相关停药案例。

（1）作用机制

aleniglipron 作为一种非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂，其作用机制与天然 GLP-1（胰高血糖素样肽- 1）高度同源，通过特异性结合并激活人体 GLP-1 受体发挥生理作用。GLP-1 受体广泛分布于胰腺、胃肠道、大脑等组织，激活后可通过多重途径调节代谢：一是促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，实现血糖控制；二是延缓胃排空、增强饱腹感，减少食物摄入；三是调节脂肪代谢，降低体脂率，同时对心血管系统具有潜在保护作用。与多肽类 GLP-1 受体激动剂相比，aleniglipron 凭借小分子结构优势，具备口服生物利用度高、给药便捷等特点，解决了传统注射制剂的用药障碍。

（二）分子结构

硕迪采用的方式是对苯环进行甲氨基间位和氧化二乙基膦对位取代，这样能够形成分子内氢键，并且增大疏水体积。并且去掉了原来Orforglipron四氢吡喃上的两个甲基取代。

这些结构设计既保证了对 GLP-1 受体的高亲和力与特异性，又优化了药物的脂溶性与代谢稳定性，为口服给药和长效作用奠定了化学基础。

当前全球口服减肥药市场正处于快速扩容期，全球销售规模不断突破，其中口服制剂因患者依从性优势成为竞争焦点。目前赛道竞争主要围绕国际巨头与创新药企展开，目前处于快速发展和多元化竞争阶段。

（一）国际巨头主导

诺和诺德的口服司美格鲁肽是首款上市的口服 GLP-1 药物，凭借先发优势占据一定市场份额，但在头对头研究中已显露出疗效短板。礼来的口服小分子 GLP-1 药物 orforglipron 在 3 期临床试验中，最高剂量组糖化血红蛋白（A1C）降幅达 2.2%、减重 8.9kg，显著优于口服司美格鲁肽的 1.4% 和 5.0kg。这一结果标志着小分子药物在疗效上已显示出与多肽类药物相当甚至更高的减重潜力，可能影响未来口服GLP-1药物的竞争态势可能影响未来口服GLP-1药物的竞争态势。

（二）创新药企追赶

硕迪生物的 aleniglipron 凭借 15.3% 的减重峰值数据，成为具有竞争力的候选药物，其优势在于更高的减重幅度、每日一次口服便利性及小分子制剂的产能可扩展性。此外，罗氏通过收购 Carmot Therapeutics 获得 3 款口服 GLP-1RA 药物，艾伯维引进 Gubra 的胰淀素类似物，均在加速布局下一代口服减重药物。

（三）中国本土企业积极布局

国内企业正积极追赶国际进度，如恒瑞医药口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535已完成二期临床。华东医药口服GLP-1药物HDM1002计划2025年启动减重适应证三期临床。

aleniglipron 凭借具有临床意义的减重效果、便捷的给药方式和可控的安全性，有望成为口服减重赛道的重要竞争者，为肥胖及代谢性疾病治疗提供新选择。但其最终市场地位仍取决于 Ⅲ 期临床数据表现、生产工艺优化及商业化策略的落地，需持续关注后续研发进展与行业竞争动态。

参考文献

1.硕迪生物官网资料

2. Mediators of quality of life change in people with severe psychotic disorders treated in integrated care: ACCESS II study[ 2022-11-04]

3. Service users’ perceptions of relevant and helpful components of an integrated care concept (ACCESS) for psychosis [ 2023-12-18]

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