8周LDL-C降低64.6%！默沙东公布口服PCSK9抑制剂III期数据

3月30日，默沙东公布了其口服PCSK9抑制剂Enlicitide（MK-0616）治疗高胆固醇血症的CORALreef AddOn III期详细数据。

Enlicitide是默沙东开发的一款口服环肽类PCSK9抑制剂。PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）主要在肝脏表达，是“坏胆固醇”LDL-C升高的帮凶。PCSK9可与肝细胞表面负责清除LDL-C的受体结合，导致大部分LDL-C无法被吸收。

CORALreef AddOn（NCT06450366）研究是一项多中心、随机、双盲临床试验，旨在评估Enlicitide（20mg，每日1次）对比依折麦布单药（10mg，每日1次）、贝派度酸单药（180mg，每日1次）、依折麦布联用贝派度酸，治疗有主要ASCVD事件病史或有主要ASCVD事件风险并接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第8周时LDL-C水平相对于基线的平均变化百分比，关键次要终点包括非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平较基线的平均变化百分比。

主要终点方面，试验结果显示，在他汀类药物基础治疗上联合Enlicitide，治疗8周后患者LDL-C水平较基线降低64.6%。与对照药物相比，Enlicitide的降脂优势显著：

• 较贝派度酸组额外降低LDL-C 56.7%；

• 较依折麦布组额外降低 LDL-C 36.0%；

• 较贝派度酸联合依折麦布组额外降低LDL-C 28.1%。

关键次要终点方面，与基线相比，Enlicitide治疗组ApoB水平降低54.6%，而贝派度酸组、依折麦布组、贝派度酸联合依折麦布组的降幅分别仅为5.4%、20.2%和27.7%。此外，Enlicitide治疗组non-HDL-C水平较基线降低58.0%，显著优于贝派度酸组（5.2%）、依折麦布组（25.1%）和联合用药组（31.8%）。

Enlicitide的总体安全性与此前Ⅲ期试验CORALreef Lipids和CORALreef HeFH的结果一致。各治疗组对研究方案的依从性（98%）与给药医嘱的依从性（≥96%）均处于较高水平。

2025年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Enlicitide局长国家优先审评券（CNPV），Enlicitide有望成为全球首款上市的口服PCSK9抑制剂。