全球首个体外碱基编辑药物管线临床结果登顶《自然》：中国原创技术为地贫患者带来治愈曙光

β-地中海贫血是一种由于β-珠蛋白基因缺陷导致的遗传性血液疾病，患者自身无法有效合成健康的血红蛋白。输血依赖型（TDT）患者必须依靠每2至5周一次的规律输血来维持生命，不仅面临铁过载、感染等风险，终身治疗也给家庭与社会带来沉重负担。目前，除异基因造血干细胞移植外，尚缺乏根治性手段，而移植又面临着配型难、排异风险高、费用昂贵等重重障碍。基因编辑技术的快速发展，为治愈这类单基因遗传病带来了革命性希望。与大众熟知像“分子剪刀”一样工作的基因编辑技术CRISPR-Cas9不同，此研究所采用的是团队自主研发的“变形式碱基编辑器（tBE）”。它更像是“基因修正笔”——无需切断DNA双链，即可精准地将出错的特定DNA进行修改。这种机制从根本上避免了因DNA断裂可能带来的染色体片段丢失、重排等潜在风险，理论上具有更高的安全性。

联合团队评估了基于tBE开发的碱基编辑疗法——CS-101注射液的安全性和有效性，并将其推进至IIT临床试验（图1）。本次在《自然》发表的研究报告了共5名输血依赖型β-地贫患者的临床试验结果。数据显示，截至2025年11月17日，接受治疗的5例TDT患者均成功实现中性粒细胞和血小板植入。所有患者在接受单次治疗后，平均仅16天便摆脱了输血依赖。治疗后3个月，总血红蛋白浓度平均恢复至12.4 g/dL（接近健康人水平）；治疗后15个月，这一指标稳定在13.4 g/dL左右。目前，所有患者已持续摆脱输血依赖超过12个月，首位患者更是已超过28个月。临床数据表明，相较于其它基于CRISPR分子剪刀型基因编辑技术的β-地贫疗法，CS-101可快速激活胎儿血红蛋白（HbF）的生成，在更短时间内实现中性粒细胞和血小板的植入，使患者迅速完成造血重建，更快达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖，这将减少患者住院时间及医疗资源占用。同时，CS-101能够诱导更高水平的HbF表达，显示出更佳的治疗效果。此外，tBE不会引发患者基因组DNA大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，显示出了更好的有效性和安全性。

图1：CS-101临床治疗流程

临床研究表明，基于tBE开发的碱基编辑疗法CS-101注射液展现了出色的疗效、安全性及持久性，效果优于其他基因治疗产品，具有显著的临床应用价值，并具备成为治疗β-血红蛋白病全球“同类最优”（Best-in-Class）基因编辑药物的潜力。

截至目前，CS-101已经成功治愈近20名海内外β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血病患者，所有接受治疗的患者100%治愈，迅速摆脱输血依赖并长期维持血红蛋白高水平表达。CS-101注射液有望成为全球首个获批上市的碱基编辑药物，以更安全高效的治疗效果、更高性价比的产品优势，让中国原创基因编辑技术惠及全球患者和家庭。

上海科技大学生命科学与技术学院基因编辑中心主任、尚思探索学者陈佳教授、复旦大学生物医学研究院杨力教授、正序生物首席执行官牟晓盾、广西医科大学第一附属医院赖永榕教授为该论文的共同通讯作者。广西医科大学第一附属医院血液内科赖永榕教授、刘容容教授，上海科技大学访问学者、正序生物科学创新负责人王丽洁，复旦大学生物医学研究院青年研究员马旭凯为该论文共同第一作者。本工作也得到了上海科技大学免疫化学研究所杨贝教授、巴黎城市大学Annarita Miccio教授的指导。

论文标题：

Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10342-9