AASLD 2024 | 翰森制药艾米替诺福韦4项研究成果发布

翰森制药

2024/11/15

查看原文

1430

乙型肝炎常州恒邦药业有限公司翰森制药集团有限公司富马酸艾米替诺福韦江苏豪森药业集团有限公司

第75届美国肝病研究学会(AASLD)年会于当地时间2024年11月15-19日在美国圣迭戈举行。翰森制药艾米替诺福韦（TMF，商品名：恒沐^®）4项研究成果在大会以壁报（Poster）形式发表。

AASLD年会是目前世界上规模最大、最具权威性的肝脏病学会议之一，每年都有来自世界各地的近万名肝病学家和从事肝病研究的专业人士前来参会，交流分享肝病学领域最新的突破性研究成果、治疗指南及治疗手段。

作为中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物，艾米替诺福韦在本次大会上共有4项研究成果发布，包括随机临床试验（RCT）、机制研究和真实世界研究。

其中，首个针对ALT正常HBV感染人群的一项前瞻性、多中心、RCT研究证实了TMF对此类人群具有显著获益；一项前瞻性临床研究揭示了TMF在早期治疗阶段抗病毒作用的潜在免疫机制；一项回顾性真实世界研究表明TMF和TAF治疗48周的疗效和安全性相当；另有一项前瞻性真实世界研究发现，TMF在1年治疗期间对血脂正常和异常患者的血脂水平均无显著影响。以下为大会相关摘要。

研究介绍

TMF在慢性HBV感染且ALT正常患者中的疗效和安全性：一项多中心、开放标签、随机对照试验¹

作者：谢青（上海瑞金医院）等

向上滑动阅览

【研究背景】

抗病毒治疗可能对ALT正常的慢性乙型肝炎（CHB）患者有益。艾米替诺福韦（TMF）是一种新型核苷酸类似物逆转录酶抑制剂，在中国大陆被推荐作为CHB的一线治疗药物。PROMOTE研究旨在评估TMF在ALT正常的CHB患者中的疗效和安全性。

【研究方法】

PROMOTE研究（注册号NCT05797714）是一项多中心、开放标签、随机对照试验，招募了未接受过治疗的慢性HBV感染患者，这些患者的ALT水平正常且血清HBV DNA > 20 IU/mL。患者按1:1的比例随机分配至A组（口服TMF 25 mg，每日1次，持续48周）或B组（不进行抗病毒治疗）。主要终点是第48周时血清HBV DNA < 20 IU/mL的患者比例。

【研究结果】

共211例患者被随机分组，其中193例患者纳入全分析集（FAS），A组93例，B组100例。B组中有7例患者因ALT升高而交叉分配到TMF治疗。基线特征在两组之间总体上是平衡的。第48周时，FAS中A组HBV DNA < 20 IU/mL的患者比例为74.2%，而B组为9.0%。比例差异为65.2%（95% CI：54.7-75.7%，P<0.001）。在符合方案集（PPS）中，该比例差异为68.3%（95% CI：58.0-78.7%，P<0.001），进一步支持了A组疗效更佳。在FAS中，A组第48周时HBV DNA中位下降2.63 log10 IU/mL，B组下降0.22 log10 IU/mL，差异显著（P<0.001）。第48周时，与B组相比，A组的HBsAg水平降低更为明显（0.07 vs. 0.04 log10 IU/mL，P=0.02）。PPS分析的这些次要疗效终点结果一致表明A组的疗效更佳。A组和B组在血清肌酐（1.00 vs. 1.50 μmol/L，P=0.856）和eGFR（-1.60 vs. -1.65 mL/min，P=0.461）自基线变化方面无显著差异。两组自基线的血脂参数变化也未显示出统计学显著差异（所有P>0.05）。

【研究结论】

PROMOTE研究显示了TMF在ALT正常的慢性乙型肝炎患者中的显著临床益处，其显著提高了HBV DNA<20 IU/mL、HBV DNA下降、HBsAg下降的患者比例，并且具有良好的肾脏和血脂安全性。PROMOTE研究的随访正在进行中，长期TMF治疗的研究报告即将发布。

研究介绍

慢性乙型肝炎患者接受TMF治疗期间HBsAg快速下降的免疫学相关因素²

作者：熊淑娥（华中科技大学同济医学院附属协和医院）等

向上滑动阅览

【研究背景】

虽然大多数慢性乙型肝炎（CHB）患者在接受艾米替诺福韦（TMF）抗病毒治疗时，HBV DNA水平会迅速下降，但并非所有患者的HBsAg水平都会下降，这表明免疫机制尚不清楚。本研究旨在通过一项前瞻性、单中心临床研究，动态观察TMF抗病毒治疗初期患者免疫功能的变化及其与临床指标的相关性。

【研究方法】

共纳入31例接受抗病毒治疗的CHB患者，其中HBeAg阳性15例，HBeAg阴性16例。监测TMF治疗后24周内的病毒学指标变化。在基线和第4、8、12、24周分别采集11例HBeAg阳性和10例HBeAg阴性患者的外周血样本。分析外周血单核细胞（PBMCs）以检测B细胞、树突状细胞（DCs）、单核细胞、T细胞及HBV特异性T细胞功能的表型。

【研究结果】

研究发现，与HBeAg阴性组相比，HBeAg阳性组的基线HBV-DNA、HBV RNA和HBsAg水平显著较高。TMF抗病毒治疗后，所有CHB患者的HBV DNA和RNA水平迅速下降，特别是在前4周内。值得注意的是，HBeAg阳性的患者（基线ALT>2ULN）在前4周内HBsAg水平显著下降，随后ALT迅速恢复正常。相比之下，HBeAg阳性患者（基线ALT<2ULN）和HBeAg阴性患者的HBsAg水平保持在基线水平。免疫学标志物监测显示，HBeAg阳性组在基线和治疗期间B细胞和CD8 T细胞的频率升高，以及CD4 T细胞上HLA-DR的表达增加。此外，经过4或8周的TMF抗病毒治疗后，单核细胞的频率和B细胞上的CD86、CD80、HLA-DR和PD-L1的表达水平显著增加，而CD4和CD8 T细胞上的CD100和Foxp3的表达水平在4周的TMF抗病毒治疗后下降。HBV特异性T细胞功能的动态分析显示，在HBeAg阳性的肝炎患者组中，TMF治疗后HBsAg特异性CD4+ T细胞反应在早期有所增加，尤其是在4-8周，而在HBeAg阴性的感染患者组中则没有这种现象。

【研究结论】

TMF抗病毒治疗使CHB患者HBV DNA和RNA水平迅速下降，特别是在初治的HBeAg阳性患者中观察到更显著的HBsAg下降。这种下降与外周B和T细胞免疫功能的激活以及该组患者早期HBsAg特异性CD4+ T细胞反应的增加相一致。本次研究结果揭示了TMF在早期治疗阶段抗病毒作用的潜在免疫机制。

研究介绍

TMF与TAF治疗慢性乙型肝炎患者48周的有效性和安全性：一项回顾性真实世界研究³

作者：曾庆磊（郑州大学第一附属医院）等

向上滑动阅览

【研究背景】

关于艾米替诺福韦（TMF）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在慢性乙型肝炎（CHB）患者中实际应用效果和安全性的比较数据较少。本研究旨在评估TMF与TAF治疗CHB患者48周的真实疗效和安全性。

【研究方法】

这项回顾性单臂研究招募了2021年1月至2024年5月期间在中国郑州大学第一附属医院接受每日25mg TMF或TAF治疗的初治CHB患者。主要疗效终点为第48周HBV DNA不可测（低于20 IU/mL）的比例。关键次要终点包括第48周ALT正常化率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转换率、肾功能、肾小管功能参数及血脂动态水平。

【研究结果】

共纳入130例CHB患者，其中72例和58例患者分别接受了TMF和TAF治疗（表1）。TMF组和TAF组基线HBV DNA水平分别为4.8 ± 2.69 vs 4.5 ± 2.74 log10 IU/mL（p = 0.521）。治疗48周后，TMF组和TAF组HBV DNA不可测率分别为81.9%（59/72）和84.5%（49/58）（p = 0.701）。ALT复常率分别为83.8%（31/37）和75.0%（15/20）（p = 0.423），HBeAg血清转换率分别为22.0%（9/41）和15.6%（5/32）（p = 0.496）。在安全性方面，未发生严重不良事件，且无因不良事件而中断治疗的情况。此外，在治疗48周时，两组之间的肾功能和肾小管功能参数没有显著差异（所有p>0.05）；并且在治疗48周时，两组间的血脂谱参数也未观察到有显著差异（所有p>0.05）。

【研究结论】

TMF和TAF在真实实践中对慢性乙型肝炎患者表现出相似的48周有效性和安全性。未来还需要进行前瞻性、长期研究来验证。

研究介绍

TMF在抗乙型肝炎病毒治疗过程中对血脂的影响——一项真实世界前瞻性研究⁴

作者：杨玲（华中科技大学同济医学院附属协和医院等）等

向上滑动阅览

【研究背景】

艾米替诺福韦（TMF），作为替诺福韦的新二代药物，是一种广泛用于慢性乙型肝炎的抗病毒药。然而，长期使用TMF是否会影响血脂尚不清楚。随着代谢相关疾病患病率的不断上升，维持适当血脂水平的需求日益增加。因此，研究者设计并开展了一项真实世界的前瞻性研究，旨在通过比较抗病毒治疗前后血脂谱的变化，阐明TMF对血脂的影响。

【研究方法】

本研究共纳入209例接受TMF治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者。其中，19例患者被发现正在接受降脂药物治疗，38例患者因合并其他肝脏疾病和数据不完整而被排除。最终，89例患者记录了TMF治疗前后的完整数据，其中43例患者基线血脂正常（正常组），46例患者在TMF干预前血脂紊乱（异常组）。随访期间，通过分析总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标，评估TMF对血脂的影响（采用Wilcoxon配对符号秩检验）。（ClinicalTrials.gov编号，NCT05398393）

【研究结果】

与基线相比，接受TMF治疗的患者在中位随访370（304~452）天后的血脂指标水平无显著变化[TC：4.67 vs. 4.69（p = 0.16），TG：1.07 vs. 1.04（p = 0.31），HDL-C：1.27 vs. 1.27（p = 0.25），LDL-C：3.02 vs. 3.03（p = 0.41）]。在异常组（n = 46）中，TMF治疗前后血脂谱未发生显著变化[TC：5.2 vs. 4.98（p = 0.98），TG：1.22 vs. 1.19（p = 0.84），HDL-C：1.13 vs. 1.21（p = 0.59），LDL-C：3.49 vs. 3.33（p = 0.89）]。而在正常组（n = 43）中，血脂谱水平保持相对稳定[TC：4.29 vs. 4.38（p = 0.06），TG：0.92 vs. 0.91（p = 0.09），HDL-C：1.30 vs. 1.32（p = 0.43），LDL-C：2.54 vs. 2.63（p = 0.33）]。

【研究结论】

在一年的抗病毒治疗随访期间，TMF未显示出显著的升高血脂作用。

参考资料：

【1】Qing Xie,Honglian Gui,Lihong Qu,et al.EFFICACY AND SAFETY OFTENOFOVIR AMIBUFENAMIDE IN CHRONIC HEPATITIS B VIRUS INFECTION PATIENTS WITH NORMAL ALANINE AMINOTRANSFERASE: A MULTICENTER, OPEN-LABEL, RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL. AASLD 2024.Abstract No 283.

【2】Shue Xiong,Hang Jia,Xu Quan,et al.IMMUNOLOGICAL CORRELATES OF RAPID HBSAG DECLINE IN CHRONIC HBV HEPATITIS PATIENTS UNDERGOING TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE TREATMENT.AASLD 2024.Abstract No 271.

【3】Qing-Lei Zeng,Ru-Yue Chen,Xue-Yan Lv.EFFECTIVENESS AND SAFETY OF 48-WEEK TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE VS TENOFOVIR ALAFENAMIDE FUMARATE FOR PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B: A RETROSPECTIVE REAL-WORLD STUDY.AASLD 2024. Abstract No 430.

【4】Ling Yang,Wenkang Gao,Huikuan Chu et al.THE IMPACT OF TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE (TMF) ON BLOOD LIPIDS DURING THE PROCESS OF ANTI-HEPATITIS B VIRUS TREATMENT - A REAL WORLD PROSPECTIVE STUDY.AASLD 2024.Abstract No 247.

关于翰森

翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域，致力于通过持续创新提高人类生命质量。截至2024上半年，公司已上市7款创新药，创新产品营收占比达77.4%。公司连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。公司于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。

声明：
1、翰森制药不推荐任何未获批药品使用或未获批适应症用药。

2、本新闻稿中的医疗信息仅供信息和新闻报道使用，不用于广告目的，不要将其用于医疗保健或诊断建议。

前瞻性说明

本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。

本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。

翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。

本新闻稿中的所有信息均为发布之日的最新信息。翰森制药不承担因新发展、未来事件或其他情况而更新或修订这些信息的责任，除非法律要求。此外，翰森制药保留在任何时候未经通知对本新闻稿的全部或部分内容进行更改、更正或中断的权利。对于特别与上市公司有关的信息，公司鼓励投资者参考翰森制药（03692.HK）的公告和财务报告。

END