2026 EHA | 邱录贵教授：从RRMM到NDMM：埃纳妥单抗前线拓展

引

言

大咖TALK——邱录贵教授

免疫治疗已贯穿多发性骨髓瘤全程管理，BCMA双抗正从晚线复发难治到早线复发难治骨髓瘤（RRMM）及一线拓展。MagnetisMM-6为III期两阶段研究：Part 1在不适合移植的新诊断骨髓瘤的患者中探索EDR（埃纳妥单抗+达雷妥尤单抗+来那度胺）的剂量， ORR 高达97.3%，≥VGPR 94.6%，≥CR 67.6%，可评估患者的MRD阴性率达100%；Part 2将随机入组870例，验证EDR是否优于DVRd。MagnetisMM-20在早线RRMM患者中评估EKd（埃纳妥单抗+卡非佐米+地塞米松）的有效性， ORR 达95.2%，≥CR 71.4%，21个月仍维持缓解概率82.6%。两项研究共同支撑埃纳妥单抗向更早线治疗阶段拓展，为骨髓瘤免疫治疗新方案奠定了循证基础。

专家简介

邱录贵教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家
主任医师、博士生导师
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会（IMS）委员
国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家委员会委员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会（CACA）第九届理事会常务理事、血液肿瘤专业委员会名誉主委、血液肿瘤整合康复专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会主任委员
中国医院协会血液学机构分会第一届委员会副主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近600篇，其中SCI论文180余篇；主编专著6部；获国家发明专利6项
获天津市科技进步奖一等奖2项，教育部及天津市科技进步奖二等奖3项

PART.01

MagnetisMM-6研究

Section 1. 从剂量探索到随机验证

MagnetisMM-6的研究总体目标是评估EDR对比DVRd在TI NDMM患者中的疗效与安全性；总共可分成两个研究阶段。

Part 1属于剂量探索阶段，主要任务是确定后续III期研究所采用的RP3D，并在小样本队列中初步评估该方案的起效速度、缓解深度及安全性特征。基于Part 1结果，剂量水平G（DLG）被确定为RP3D，并作为Part 2中EDR组的标准给药方案。

Part 2则进入确证验证阶段, 计划入组约870例患者，按1:1随机分配至EDR组或DVRd组，检验EDR是否优于现有标准治疗。Part 1解决的是“剂量是否合适”，而Part 2进一步回答“该方案是否真正优于当前一线标准治疗”。

在DLG（RP3D）中，入组患者需满足TI NDMM（年龄≥65岁，或<65岁但合并症影响移植可能）、ECOG体能状态≤2，且肝、肾及骨髓功能良好。治疗方案为：C0给予埃纳妥单抗皮下递增（第1天 12 mg，第4天 32 mg），第8天开始76 mg，从C1D1起每4周一次（Q4W）维持；达雷妥尤单抗1800 mg，C1–C2每周（QW）给药，C3–C6每2周（Q2W）给药，C7起每4周（Q4W）给药；来那度胺25 mg口服，28天周期中第1天服用至第21天。

图1 EDR给药方案（来源：PF774 / EHA-2833）

Section 2. 埃纳妥单抗+达雷妥尤单抗+来那度胺治疗，EDR方案ORR达到97.3%

在DLG中，共40例TI NDMM患者接受了至少1剂埃纳妥单抗治疗，数据截止时间为2026年3月16日，中位随访时间19.1个月，34例患者仍在接受治疗。ORR为97.3%，94.6%患者达到≥ VGPR，67.6%患者达到≥ CR；中位起效时间为1.5个月，中位达到≥CR时间为7.5个月。

在达到≥CR且可评估MRD的患者中，MRD阴性率（10^-5）为100%（n=21）。上述结果提示，EDR在RP3D下不仅起效较快，而且随着随访延长，缓解深度持续加深。正是基于这一剂量水平下观察到的快速应答、深度缓解以及可控的安全性，DLG被确立为Part 2研究所采用的正式给药方案。

图2 MagnetisMM-6 Part 1缓解情况（来源：PF774 / EHA-2833）

在剂量探索阶段， Part 1结果显示，治疗期间不良事件总体发生率为100%， CRS发生率为62.5%，且均为1–2级；ICANS仅报告1例2级事件。研究中有91.9%患者接受过至少1次免疫球蛋白替代治疗。感染发生率为78.4%。

Section 3．MagnetisMM-6 Part 2验证EDR是否优于DVRd

该部分计划入组约870例TI NDMM患者，按1:1随机分配至EDR组或DVRd组，分层因素包括IMWG/IMS风险（高危 vs 标准危）、地区（北美/欧洲/其他地区）及年龄（<75岁 vs ≥75岁）。

两组患者均治疗至疾病进展、不可耐受毒性、撤回知情同意、失访或研究终止。EDR组继续采用Part 1所确定的阶梯递增给药方案，即埃纳妥单抗76 mg Q4W联合达雷妥尤单抗1800 mg皮下给药及来那度胺25 mg 第1天至第21天；DVRd组则采用达雷妥尤单抗、硼替佐米1.3 mg/m²、来那度胺25 mg及地塞米松方案，作为当前临床实践中具有代表性的对照治疗。

Part 2的研究主要双终点为随机化后12个月MRD阴性CR率（10^-5）和PFS；关键次要终点为总生存期OS。其他次要终点还包括总体及持续MRD阴性率、MRD阴性持续时间、ORR/CR、缓解时间、DOR、PFS2及安全性等。

因此，若Part 2结果最终得到验证，EDR有望为TI NDMM一线治疗提供新的循证依据。

BORT=硼替佐米；DARA=达雷妥尤单抗；DEX=地塞米松；EDR=埃纳妥单抗+达雷妥尤单抗+来那度胺；IMWG=国际多发性骨髓瘤工作组；IMS=国际多发性骨髓瘤学会；LEN=来那度胺；NDMM=新诊断多发性骨髓瘤；Q4W=每4周一次；TI=不适合移植

图3 MagnetisMM-6 Part 2 III期研究设计（来源：PB3223 / EHA-1882）

PART.02

MagnetisMM-20

Section 01 实验设计 —— EKd方案在RRMM中的剂量递增探索

MagnetisMM-20 是一项IB期、开放标签、多中心研究，评估EKd在BCMA初治、既往未接受卡非佐米治疗的RRMM患者中的疗效与安全性，同样遵循“剂量探索—后续扩展”逻辑。共纳入21例患者，探索3个剂量水平：DL1（44 mg QW，n=4）、DL2（76 mg QW，n=8）、DL1A（76 mg Q2W，n=9）。埃纳妥单抗C0阶梯递增（12/32 mg）后进入全剂量；卡非佐米C1D1 20 mg/m²，此后每周期D1/D8/D15 70 mg/m²；地塞米松40 mg QW（C1–C3）。

入组人群中位年龄68岁，中位既往治疗线数2线，19.0%伴高危细胞遗传学异常，42.9%为三重暴露患者。

图4 MagnetisMM-20 实验方案设计（来源：PB3223 / EHA-1882）

Section 02 ORR 为95.2%，缓解较深且维持时间较长

截至2025年12月15日，中位治疗持续时间8.8个月，中位随访14.3个月。ORR为95.2%，≥CR 71.4%，CRR 66.7%；中位DOR尚未达到，21个月时仍维持缓解的概率为82.6%，中位TTR为1.4个月。19例可评估患者中未见DLT。CRS 57.1%（均为1–2级），未报告ICANS。综合疗效与耐受性，DL1A（76 mg Q2W联合EKd）被选为后续扩展优选剂量。

图5 MagnetisMM-20各剂量组疗效应答图

参考文献：

[1] Dimopoulos, M. A., Quach, H., Lesokhin, A., Gogat-Marchant, K., Neuhof, A., Cieri, D., & Byun,

J. M. (2026, June 11–14). Phase 3 MagnetisMM-6: Elranatamab, daratumumab, and lenalidomide vs daratumumab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (Abstract PB3223) [Conference abstract]. European Hematology Association (EHA) 2026 Congress, Stockholm, Sweden. https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4209773/meletios.dimopoulos.phase.3.magnetismm-6.elranatamab.daratumumab.and.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DElranatamab

[2] Liberatore, C., Quach, H., Byun, J. M., Sia, H., Prince, H. M., Casas-Avilés, I., Lesokhin, A., Gogat-Marchant,

K., Sullivan, S. T., Leip, E., Neuhof, A., & Dimopoulos, M. A. (2026, June 11–14). Elranatamab in combination with daratumumab and lenalidomide in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma: Results from MagnetisMM-6 Part 1 (Abstract PF774) [Conference abstract]. European Hematology Association (EHA) 2026 Congress, Stockholm, Sweden. https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4207762/carmine.liberatore.elranatamab.in.combination.with.daratumumab.and.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DElranatamab

[3] Landgren, C. O., Baljević, M., Shaikh, H., Ali, S. A., Gabayan, E., Hofmeister, C., Din, I., Kim, K., Cheng, J.,

Vandendries, E., & Lesokhin, A. (2026, June 11–14). Elranatamab in combination with carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: Results from the phase 1b MagnetisMM-20 trial (Abstract PS1896) [Conference abstract]. European Hematology Association (EHA) 2026 Congress, Stockholm, Sweden. https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4208447/c.ola.landgren.elranatamab.in.combination.with.carfilzomib.and.dexamethasone.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DElranatamab

本文由中国老年保健协会”血液时间-血液肿瘤医师在线教育项目”支持。

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