近年来，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）的治疗格局发生了深刻变化。随着CD38单抗、免疫调节剂（IMiDs）及蛋白酶体抑制剂（PIs）等新型药物的广泛应用，越来越多患者能够获得深度缓解甚至MRD阴性状态，多发性骨髓瘤正逐步迈入“长期持续控制”的新时代。
然而，在真实世界诊疗实践中，如何在获得深度缓解后继续维持疗效、减少长期毒性累积、降低感染风险、提高患者依从性并改善生活质量，仍然是临床医生面临的重要挑战。尤其对于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者而言，这些问题更为突出。
达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）已经成为NDMM患者重要的一线治疗方案之一。与此同时，以伊沙佐米为基础的全口服方案具有给药便捷、长期耐受性良好以及适合持续治疗等特点，为长期疾病管理提供了新的治疗选择。近年来多项中国真实世界研究和前瞻性研究均显示，在DRd诱导治疗获得应答后序贯IRd(伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松)持续治疗，不仅能够维持疗效，还可能进一步加深缓解深度，并改善患者治疗体验和生活质量。
本病例集精选3例具有代表性的真实世界病例，涵盖：
高龄高危患者深度缓解管理
合并实体肿瘤患者个体化治疗
感染高风险患者长期持续治疗
从不同临床场景出发，共同探讨DRd诱导后序贯IRd持续治疗在真实世界中的应用价值，希望为NDMM患者的长期管理提供更多临床思考与实践参考。
病例一简介
79岁高危患者：从VGPR到CR，序贯治疗进一步加深缓解
患者：79岁，男性
无明显诱因背部疼痛伴活动受限就诊。
检查发现：IgG 94.8g/L；骨髓瘤细胞65%；单克隆浆细胞36.06%；血M蛋白：57.93%；血游离轻链κ：1490mg/L，κ/λ比值显著升高：102；t(4;14)、FGFR3/IGH 阳性。
诊 断
1.高危IgG-κ型MM
2.R-ISS III期
同时合并：冠心病、高血压、多发椎体压缩骨折
属于典型高龄高危MM患者
诊疗过程
2024.10.17起
给予DRd方案治疗。
治疗3周期后IgG明显下降，Hb恢复正常，疗效评估VGPR。
但治疗过程中出现反复呼吸道感染，多次骨科干预，7周期后仍维持VGPR。
临床决策
此时医生面临一个问题： 继续DRd？
还是转换长期持续策略？
2025年9月
患者改用IRd持续治疗至今。2025年12.2调整IRd Q2W，安全性良好，生活质量提高，免疫固定电泳转阴，疗效进一步加深缓解达到CR。
专家观点
这例患者最重要的价值并不是获得CR，而是在高龄、高危、感染风险增加的背景下，仍然实现了持续治疗。
持续治疗的目标不仅是延长生存。更重要的是持续控制肿瘤、延长缓解时间、保持患者功能状态，而不是单纯追求更强治疗强度。
病例二简介
MM合并胃癌：如何完成“双原发肿瘤”管理？
患者：76岁，男性
因左侧大腿疼痛就诊，最初影像学高度怀疑骨肿瘤。进一步检查过程中又发现：胃镜病理提示：胃腺癌。
患者同时存在高血压、冠心病、脑梗死、肺气肿。
诊断的曲折过程
起初病理提示
恶性小圆细胞肿瘤，不除外浆细胞瘤可能。
后经病理会诊和骨髓检查
骨髓瘤细胞24%、单克隆浆细胞10.65%、t(4;14)、FGFR3/IGH 阳性。
最终确诊
不分泌型MM合并胃腺癌。
治疗策略
治疗模式
治疗团队采用MDT模式，同步协调：骨科、血液科、消化科。
2025.5.8
首先给予DRd1个周期控制骨髓瘤。
2025.5.30
随后完成胃癌ESD治疗。
3周期DRd治疗后，MRD-,影像学评估CR。
2025.9.4
随后转换IRd持续治疗至今，免疫固定电泳持续阴性。
病情持续稳定。
专家观点
双原发恶性肿瘤最关键的问题不是药物选择。而是治疗节奏：什么时候先控制骨髓瘤？什么时候处理实体瘤？什么时候进入长期管理？这需要真正意义上的MDT合作。
对于此类患者而言，全口服IRd方案的优势在于：门诊管理方便、不影响其他专科治疗、长期依从性更好、患者生活质量提高
病例三简介
反复肺部感染：疾病控制后，更重要的是生活质量
患者：73岁，男性
确诊MM后接受血浆置换、VRd多周期后疗效不佳调整为Dara-VRd后出现肺部感染，暂缓Dara治疗，给予抗感染治疗，随后因经济原因暂停Dara治疗，疾病获得良好控制，疗效评估CR进入持续治疗阶段，采用IRd持续治疗至今，肺部感染得到有效控制，疗效仍保持CR状态。
治疗过程中的挑战
患者反复出现发热、肺部感染，NGS提示：烟曲霉、EB病毒，长期接受抗真菌治疗。
治疗过程
临床决策
2026年患者已达到CR。此时医生思考：是否继续强化治疗？最终决定：转入IRd持续治疗。
结果
调整方案后：
艾沙康唑停用
无肺炎复发
乏力明显改善
恢复正常生活
生活质量显著提高
专家观点
这一病例提示：对于MM患者而言，治疗目标会随着疾病阶段发生变化。
初诊时：目标是控制疾病。
达到CR后：目标可能变成：减少感染、保持体能、提高生活质量、保证长期治疗，这正是持续治疗理念的核心。
专家点评
DRd诱导后序贯IRd治疗：从深度缓解到长期获益的探索
通过本病例集中的三例患者，我们能够看到当前MM长期管理实践中的几个共同特点：
第一，随着达雷妥尤单抗等新型药物的应用，越来越多患者能够获得VGPR、CR甚至MRD阴性状态。治疗目标已经从单纯追求缓解率逐渐转向实现持续疾病控制。
第二，患者获得深度缓解后，长期治疗阶段面临的问题不再仅仅是疾病进展，而更多表现为感染风险累积、治疗依从性下降、长期输注负担以及生活质量受损。
第三，对于高龄患者、合并症患者以及感染高风险患者而言，个体化的长期管理策略尤为重要。治疗方案既需要维持疗效，又需要兼顾长期安全性和耐受性。
伊沙佐米作为目前唯一口服蛋白酶体抑制剂，具有长期给药便利、周围神经病变发生率低、患者依从性较高等特点。多个真实世界研究显示，以伊沙佐米为基础的持续治疗可以进一步加深缓解、延长PFS并改善患者生活质量。
本病例集中：
Case 1体现了高龄高危患者由VGPR进一步获得CR的过程；
Case 2体现了复杂共病状态下的个体化治疗价值；
Case 3体现了感染风险驱动下治疗模式优化的重要意义。
三例病例均提示，在获得良好诱导应答后，通过DRd诱导后序贯IRd持续治疗，患者有机会在维持疾病控制的同时获得更好的治疗耐受性、更低的感染风险以及更高的生活质量。
未来，随着更多前瞻性研究数据公布，DRd诱导后序贯IRd持续治疗有望成为不适合移植NDMM患者长期管理的重要策略之一，为患者实现更长生存获益和更高生活质量提供新的临床选择。
点评专家简介
窦爱霞 教授
山东大学齐鲁第二医院 主任医师 研究生导师
2004年毕业于上海交大医学院
2012年获山东大学医学院血液学博士学位
2018年8月赴美国南卡罗来纳大学药学院做访问学者
山东省公共卫生学会血液病防治分会副主任委员
山东研究型医院协会中西医临床药理分会副主任委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委委员
中国抗癌协会第二届血液病转化医学专业委员会委员
山东省老年医学会血液分会副主任委员
山东省医师协会血液分会青委副主任委员
山东省医师协会血液分会青委副主任委员
山东省转化医学学会血液学分会常务委员
山东省医学会血液分会青委委员
主持省部级课题多项，发表SCI论文10余篇，转化专利两项
声明
2026-07-15
30页
川公网安备51019002008863号
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