2026 ASCO | 吴俣教授：从ERASMM（EMN34）研究看高危SMM，是否还要继续“等一等”

目前，国内血液肿瘤负担加重，基层医师诊疗水平不均、缺乏前沿学习途径，血液肿瘤诊疗短板明显。为此中国老年保健协会启动 “血液肿瘤前沿速递-血液恶性肿瘤医师在线教育” 项目，聚焦血液肿瘤前沿与规范诊疗，重点强化多发性骨髓瘤等高发病种的诊疗能力培训，助力全国医师能力均衡提升。

引言

冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）是多发性骨髓瘤（MM）的前驱阶段，具有高度异质性。国际公认的“20-2-20”标准（骨髓浆细胞>20%、M蛋白>2 g/dL、血清游离轻链比值>20）可用于识别高危SMM——满足项目越多，2年内进展为活动性MM的风险越高^[1]。长期以来，“观察-等待”是SMM的默认策略：除非进入临床研究，否则即便高危SMM也不推荐提前干预，仅需严密监测^[2]。然而随着风险分层工具、早期干预证据与新型免疫治疗逐步成熟，临床正在重新思考一个问题：高危SMM，是否还要继续“等一等”？近期公布的ERASMM（EMN34）研究，正为这一问题带来全新答案。

一、高危SMM患者目前的治疗现状如何？

在很长一段时间里，高危SMM的管理以“观察-等待”为主。近年来，随着多项前瞻性研究陆续读出结果，早期干预可显著延缓高危SMM向活动性MM进展、甚至带来生存获益已逐渐成为共识，治疗理念也随之从被动监测向主动干预转变。其中，达雷妥尤单抗更成为首个获FDA批准用于高危SMM的疗法，标志着早期干预正式进入临床实践^[3-5]。

不过，现有方案总体仍以“延缓进展”为主要目标，诱导深度缓解的能力相对有限。这提示，高危SMM早期干预的下一步，或许不仅是让疾病更晚进展，更在于能否在终末器官损害发生之前实现更深、更持久的克隆控制。正因如此，疗效更强的T细胞重定向治疗（双特异性抗体、靶向BCMA的CAR-T）开始向疾病早期前移探索。近期公布的BCMA×CD3双特异性抗体埃纳妥单抗用于高危SMM的ERASMM（EMN34）研究^[6]，正是这一背景下的关键探索——它把讨论从“能否延缓进展”推进到“能否实现深度缓解”。

二、ERASMM研究：双特异性抗体埃纳妥单抗在高危SMM中的突破性探索

埃纳妥单抗此前已在复发/难治性MM（R/R MM）中证实了强大的抗骨髓瘤活性与可控安全性^[7]。在疾病更早期、免疫系统更完整、T细胞耗竭更少的阶段使用，理论上有望获得更好疗效并降低感染风险^[8]。基于此，ERASMM（EMN34）研究应运而生，旨在探索能否在高危SMM阶段通过埃纳妥单抗争取更多深度缓解的机会。

ERASMM是一项国际多中心、2期临床研究（NCT06183489），入组无SLiM/CRAB、且至少满足2项20-2-20高危因素（M蛋白>2 g/dL、骨髓浆细胞>20%、FLC比值>20）的高危SMM患者。患者接受固定2年疗程的皮下单药埃纳妥单抗治疗（分步递增至76 mg，28天为一周期）。主要终点为6周期后完全缓解（nCR/CR/sCR）率，次要终点包括ORR、MRD、PFS、至SLiM/CRAB进展时间、OS及安全性等。

2024年5月至2025年9月，欧洲四国（法国、荷兰、意大利、挪威）共入组50例既往未经治疗的高危SMM患者。中位年龄65岁，ECOG评分均为0-1分，从诊断到入组的中位时间为7个月；满足2项20-2-20高危因素者占76%，满足3项者占24%。

疗效方面，治疗6周期后ORR为90%、CR率为30%；中位随访14个月时，ORR升至92%、CR率达72%。在29例CR且可评估MRD的患者中，MRD阴性率高达90%（NGS, 10-6）。所有患者全部存活，PFS率达96%，无一例进展至活动性MM；86%患者仍在接受治疗。

安全性方面未见新的安全性信号，AE谱与埃纳妥单抗既往研究报告一致。细胞因子释放综合征（CRS）是主要不良事件，总体发生率70%，但绝大多数为低级别（1级46%、2级20%），≥3级仅4%且均已缓解，中位持续仅1天；全程未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。感染发生率54%（3级14%），且相比R/R MM人群，高危SMM患者感染更少、程度更轻，未发生≥4级感染。对于尚未发生骨髓瘤定义事件的人群，这样的安全性边界是评估治疗前移可行性的关键。

总体而言，埃纳妥单抗在高危SMM中展现出高CR率与高MRD阴性率，多数患者持续缓解，PFS率约96%。尽管样本量有限、随访尚短，ERASMM仍首次证明：双特异性抗体有可能在骨髓瘤定义事件发生之前诱导前所未有的深度缓解，将早期干预从“延缓进展”推向“追求深度缓解”的新维度，甚至可能推动SMM管理目标的重新定义。

三、从SMM到MGCS，下一步我们可以期待什么？

SMM自然病程长、进展缓慢，短期缓解率还不足以回答所有问题：深度缓解能否转化为长期PFS获益？MRD阴性能否维持？停药后能否保持“免治疗缓解”？因此，更长的随访以及与传统延缓进展策略的长期结局比较，将是判断这一策略能否真正进入临床实践的关键。

视野还可进一步放宽。与高危SMM由“高进展风险”驱动不同，MGCS（具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病）提示的是另一类问题：浆细胞负荷不高，却已因异常单克隆免疫球蛋白造成明确器官损害，可累及肾脏、神经、皮肤、眼部乃至凝血系统。对这类患者，BCMA靶向双特异性抗体的价值或许不止于高危SMM——未来能否以短程、低强度、可控安全性的方案实现“清除致病克隆、保护靶器官”，值得系统探索。

当然，这一前景必须建立在审慎的临床边界之上：对无症状、低风险的普通MGUS不应过度治疗；而对MGCS，则需回答哪些患者真正需要克隆导向治疗、何时启动、疗程多长，并在深度清除克隆与感染、低丙种球蛋白血症、CRS等风险之间取得平衡。

结语

回到最初的问题：高危SMM，是否还要继续“等一等”？ERASMM（EMN34）给出了值得关注的答案——它首次将BCMA×CD3双特异性抗体埃纳妥单抗前移至高危SMM阶段，尝试在器官损害发生之前以固定疗程实现更深层次的克隆控制，把治疗目标从“推迟进展”推向“在不可逆损害之前清除致病克隆”。

目前，ERASMM已展现出令人鼓舞的早期信号——高ORR、高CR率、高比例MRD阴性，中位随访14个月无一例进展至活动性MM；疗效能否持续、深度缓解能否最终转化为长期获益，仍待更长随访。但这样的探索正在推动高危SMM管理范式的转变：从被动等待到主动识别，从延缓进展到追求深度缓解。若说“治未病”是医学理想，ERASMM正为其提供一条更具现代免疫治疗特征的现实路径。

专家简介

吴俣教授

博士教授主任医师博士生导师
四川大学华西医院血液科副主任/党支部书记
2005-2009 日本国立金沢大学癌症研究所博士
2014-2015 美国纽约MSKCC访问学者
四川省学术技术带头人
四川省卫健委学术技术带头人
日本免疫学会会员
美国血液学会国际会员
中华医学会血液学分会第十一届青年委员
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员
中国抗癌协会MDS/MPN专家组副组长
中国抗癌协会少见浆细胞协作组副组长
中国抗癌协会第五届血液肿瘤分委会委员
《中华血液学杂志》编委会通讯编委
四川省抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员
四川省医师协会血液科医师分会副会长
四川省医学会血液学分会副主任委员
四川省医学会罕见病专委会常委
成都医学会血液专委会主任委员

参考文献：

1. Bahlis NJ, et al. Smoldering Multiple Myeloma: From Clinical to Immunogenomic Risk Stratification and Therapeutic Implications of Early Intervention. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2026 Jun;46(3):e517488.

2. 中国医师协会血液科医师分会, 中华医学会血液学分会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）[J]. 中华内科杂志, 2024, 63(12): 1186-1195.

3. Mateos M-V, et al. Lenalidomide plus dexamethasone for high-risk smoldering multiple myeloma. N Engl J Med 369:438-447, 2013.

4. Lonial S, et al. Randomized trial of lenalidomide versus observation in smoldering multiple myeloma. J Clin Oncol 38:1126-1137, 2020.

5. Dimopoulos MA, et al. Daratumumab or active monitoring for high-risk smoldering multiple myeloma. N Engl J Med 392:1777-1788, 2025.

6. Touzeau C, et al. Safety and efficacy of elranatamab as early intervention in patients with high-risk smoldering myeloma: First results from the phase 2 ERASMM (EMN34) study. ASCO 2026 Abstract 7500.

7. Lesokhin, A.M., et al. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nat Med 29, 2259–2267 (2023).

8. Mateos MV, et al. Curative strategy for high-risk smoldering myeloma: Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) followed by transplant, KRd consolidation, and Rd maintenance. J Clin Oncol 42:3247-3256, 2024.

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