日前，罗氏（Roche）公布PD-L1抗体 Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠单抗）联合Avastin（bevacizumab，贝伐珠单抗）的组合疗法，在治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者的3期试验IMbrave150中取得积极结果。数据显示，与索拉非尼相比，Tecentriq/Avastin组合将患者死亡风险降低42%，使疾病进展或死亡风险降低41%。这一免疫组合疗法是10年来首个临床研究证实优于现有标准疗法索拉非尼的全新疗法。

全球每年有超过75万人被诊断为肝细胞癌，其中大多数病例在亚洲，几乎一半的病例在中国。在其他地区，整个欧洲和美国的肝癌发病率呈上升趋势，自1980年以来，美国的肝癌病例数量增加了两倍多。

PD-L1抑制剂Tecentriq已经在美国，欧盟等国家获得批准，可以单独使用，也可以与靶向疗法或化疗联合使用，用于各种形式的非小细胞和小细胞肺癌，某些类型的转移性尿路上皮癌，以及PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌。Avastin是针对血管内皮生长因子（VEGF）的抗体，通过直接结合VEGF干扰肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和扩散。Tecentriq加Avastin的组合疗法可能增强免疫系统对付广泛癌症的潜力。2018年7月，美国FDA授予Tecentriq/Avastin组合疗法突破性疗法认定，一线治疗晚期或转移性HCC。

▲Tecentriq/Avastin组合与索拉非尼相比，一线治疗肝细胞癌患者的试验结果（图片来源：参考资料[1]）

罗氏首席医学官和全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示：“十年来，我们第一次看到一种治疗方法，与目前的标准治疗相比，可以提高不可切除的肝细胞癌患者的总生存期。Tecentriq联合Avastin可能会改变肝癌的治疗方法，我们正在与全球卫生部门密切合作，希望尽快将这种治疗方案带给患者。”

靶向PD-1/PD-L1通路的抑制剂和靶向VEGF信号通路的抑制剂构成的组合疗法近年来已经四度获得FDA的批准。其中默沙东（MSD）的Keytruda/Inlyta组合和德国默克（Merck KGaA）/辉瑞（Pfizer）的Bavencio/Inlyta组合分别获批一线治疗肾细胞癌。默沙东/卫材（Eisai）的Keytruda/Lenvima组合获批治疗特定子宫内膜癌患者。罗氏的Tecentriq/Avastin/化疗三联疗法也获批治疗非小细胞肺癌。此次Tecentriq/Avastin组合疗法在一线治疗肝癌的试验中再获佳绩，显示了这一组合策略的良好前景。

目前，有多款免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物构成的组合疗法在临床试验中接受检验，我们期待这一组合策略能够为更多患者造福。

参考资料:

[1] Roche presents pivotal data demonstrating Tecentriq in combination with Avastin improves overall survival in people with the most common form of liver cancer. Retrieved 2019-11-23, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-11-22b.htm

[2] Fukumura et al., (2018). Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nature Review Clinical Oncology, doi: 10.1038/nrclinonc.2018.29