【ChiCTR2600123930】评估Au-TMP 联合放疗在接受抗PD-1 治疗的晚期黑色素瘤患者中的安全性、耐受性的临床试验

查看原文

立即下载

基本信息

登记号

ChiCTR2600123930

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-05-01

临床申请受理号

靶点

适应症

晚期黑色素瘤

试验通俗题目

评估Au-TMP 联合放疗在接受抗PD-1 治疗的晚期黑色素瘤患者中的安全性、耐受性的临床试验

试验专业题目

评估Au-TMP 联合放疗在接受抗PD-1 治疗的晚期黑色素瘤患者中的安全性、耐受性的临床试验

申办单位信息

申请人联系人

请登录查看

申请人名称

请登录查看

联系人邮箱

请登录查看

联系人邮编

联系人通讯地址

请登录查看

临床试验信息

试验目的

1. 主要目的：评估 Au-TMP 瘤内注射联合放射治疗及抗 PD-1 单抗治疗晚期黑色素瘤的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）。 2. 次要目的： (1) 进一步评价联合治疗方案的安全性（包括 AE、TRAE、>=3 级 TRAE 以及 SAE 的发生率、严重程度及因果关系）； (2) 评价 Au-TMP 在人体内的药代动力学（PK）特征（通过监测血液及尿液中金含量的代谢与排泄情况）； (3) 初步观察联合治疗方案的有效性（依据 RECIST 1.1 标准评价 ORR）。 3. 探索性目的： (1) 探索无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）； (2) 探索治疗对受试者外周血免疫微环境的影响，包括关键免疫细胞亚群（如 CD8+ T 细胞）及细胞因子（如 IFN-γ, TNF-α, IL-6 等）的动态变化。

试验分类

请登录查看

试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

国家自然科学基金

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-05-01

试验终止时间

2029-04-30

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄>=18 岁，年龄不限； 2. ECOG 评分为 0 或 1 分； 3. 未接受任何全身治疗、组织学上证实不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，允许既往有辅助或新辅助治疗，但要求随机分组前至少 3 周完成，且所有相关不良事件已经恢复至正常或 CTC AE 分级规定的 I 级水平； 4. 具有可测量病灶（根据 RECIST v1.1 标准）：指至少存在一处可通过影像学或临床检查准确测量的病灶。影像学可测量病灶定义为：在 5 mm 厚度 CT/MRI 下，非淋巴癌病灶最长径>=10 mm，或淋巴结病灶短径>=15 mm，或在对比度良好的胸片下非淋巴癌病灶最长径>=20 mm。临床可测量病灶定义为：表浅病灶（如皮肤痣）经卡尺测量最长径>=10 mm。 5. 至少有一个适合瘤内注射和放疗的病灶（位于皮肤、皮下、浅表淋巴结或经评估安全的内脏病灶），且未接受过既往放疗（除非已明确进展）； 6. 首次给药前 7 天内，有足够的血液系统和终末器官功能，实验室检查符合以下标准： (1) 血液学血液学实验室检查前 14 天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF），且中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.5×10^9/L；血液学实验室检查前 14 天内未输注过血小板，且血小板计数（PLT）>=90×10^9/L；血液学实验室检查前 14 天内未输血或使用红细胞生成素，且血红蛋白（Hb）>=90 g/L； (2) 肾功能血清肌酐（Cr）<=1.5×正常值上限（ULN）或使用 Cockcroft-Gault 公式计算血清肌酐清除率（Ccr）>=50 mL/min（仅在基线 Cr>1.5×ULN 时计算 Ccr）； (3) 肝功能总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN（Gilbert 综合征或肝转移患者<=3.0×ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）<=2.5×ULN，确诊肝转移或骨转移患者需满足以下条件：确诊肝转移的患者：AST 和 ALT<=5×ULN；确诊骨转移的患者：ALP<=5×ULN；血清白蛋白>=2.8 g/dL； (4) 凝血功能国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）<=1.5×ULN； (5) 心脏左心室射血分数（LVEF）>=50%； 7. 预计生存期时间>=16 周； 8. 试验过程中受试者使用高效的避孕方法，且在治疗结束后继续避孕 12 个月； 9. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。 1. 年龄>=18 岁，年龄不限；2. ECOG 评分为 0 或 1 分；3. 未接受任何全身治疗、组织学上证实不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，允许既往有辅助或新辅助治疗，但要求随机分组前至少 3 周完成，且所有相关不良事件已经恢复至正常或 CTC AE 分级规定的 I 级水平；4. 具有可测量病灶（根据 RECIST v1.1 标准）：指至少存在一处可通过影像学或临床检查准确测量的病灶。影像学可测量病灶定义为：在 5 mm 厚度 CT/MRI 下，非淋巴癌病灶最长径>=10 mm，或淋巴结病灶短径>=15 mm，或在对比度良好的胸片下非淋巴癌病灶最长径>=20 mm。临床可测量病灶定义为：表浅病灶（如皮肤痣）经卡尺测量最长径>=10 mm。5. 至少有一个适合瘤内注射和放疗的病灶（位于皮肤、皮下、浅表淋巴结或经评估安全的内脏病灶），且未接受过既往放疗（除非已明确进展）；6. 首次给药前 7 天内，有足够的血液系统和终末器官功能，实验室检查符合以下标准：(1) 血液学血液学实验室检查前 14 天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF），且中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.5×10^9/L；血液学实验室检查前 14 天内未输注过血小板，且血小板计数（PLT）>=90×10^9/L；血液学实验室检查前 14 天内未输血或使用红细胞生成素，且血红蛋白（Hb）>=90 g/L；(2) 肾功能血清肌酐（Cr）<=1.5×正常值上限（ULN）或使用 Cockcroft-Gault 公式计算血清肌酐清除率（Ccr）>=50 mL/min（仅在基线 Cr>1.5×ULN 时计算 Ccr）；(3) 肝功能总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN（Gilbert 综合征或肝转移患者<=3.0×ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）<=2.5×ULN，确诊肝转移或骨转移患者需满足以下条件：确诊肝转移的患者：AST 和 ALT<=5×ULN；确诊骨转移的患者：ALP<=5×ULN；血清白蛋白>=2.8 g/dL；(4) 凝血功能国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）<=1.5×ULN；(5) 心脏左心室射血分数（LVEF）>=50%；7. 预计生存期时间>=16 周；8. 试验过程中受试者使用高效的避孕方法，且在治疗结束后继续避孕 12 个月；9. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。；

排除标准

1. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 治疗； 2. 已知对重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体药物及其组分过敏者； 3. 注射部位存在活动性皮肤破溃、感染、溃疡、坏死、出血，或空腔脏器穿孔风险； 4. 已知对 Au-TMP 活性成分、辅料或类似化合物过敏或不能耐受； 5. 存在已知的驱动基因突变（如 BRAF V600E/K、c-KIT、NRAS 等），且已有获批的一线靶向治疗药物者； 6. 来源于眼睛或粘膜的恶性黑色素瘤； 7. 治疗开始前 4 周内接受过其他的抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的（除 2 度毒性）； 8. 妊娠或哺乳妇女； 9. HIV 阳性；HCV 阳性；HBsAg 或 HBCAb 阳性者同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性（定量检测为 500IU/ml）； 10. 有活动性肺结核病史； 11. 有过去 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）； 12. 其他有可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的 III 级或 IV 级心衰、II 度以上心脏传导阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）； 13. 排除有活动性中枢神经系统转移的受试者。活动性脑转移或柔脑膜转移病灶。对于存在脑转移病灶的受试者，如果已经接受治疗且治疗完成后至少 8 周以及首剂给药前 28 天内核磁共振成像检查无疾病进展的证据，则有资格参与。同时要求，研究药物给药前至少 2 周必须不需要免疫抑制剂量的全身用皮质类固醇治疗（>10mg/天的强的松当量）； 14. 治疗开始前 2 周内接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者； 15. 治疗开始开始 4 周接受了活疫苗接种的； 16. 治疗开始前 4 周内进行过过大的外科手术（不包括诊断的外科手术）； 17. 具精神类的药物滥用史且无法戒除者有精神障碍史者； 18. 过去 5 年曾患有其他恶性肿瘤未愈，但不包括已经明显得到治愈的恶性肿瘤、或者可治愈癌症，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺原位癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌； 19. 根据研究者的观点，可能会参加增加研究相关风险、或者可能干预研究结果的解释的其他重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常； 20. 任何不符合参与者最佳利益的情况。脱发及 1 度神经；

研究者信息

研究负责人姓名

请登录查看

试验机构

四川大学华西医院

研究负责人电话

请登录查看

研究负责人邮箱

请登录查看

研究负责人邮编

联系人通讯地址

请登录查看