【CTR20232127】AZD2693与安慰剂相比对携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）伴纤维化受试者影响

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基本信息

登记号

CTR20232127

试验状态

已完成

药物名称

AZD-2693注射液

药物类型

化学药

规范名称

AZD-2693注射液

首次公示信息日的期

2023-07-11

临床申请受理号

JXHL2200320;JXHL2200319

靶点

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适应症

治疗携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因纯合子的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）伴纤维化患者

试验通俗题目

AZD2693与安慰剂相比对携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）伴纤维化受试者影响

试验专业题目

一项在携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）伴纤维化受试者中评价 AZD2693的有效性、安全性和耐受性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、 2b期研究

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联系人邮编

200085

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估AZD2693与安慰剂相比对非肝硬化NASH伴纤维化（以及携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因纯合子）受试者的NASH组织学缓解产生的影响；次要目的：评估AZD2693与安慰剂相比对组织学纤维化改善产生的影响、评估AZD2693与安慰剂相比对NAS改善≥2分产生的影响、评估AZD2693与安慰剂相比对中的纤维化至少改善1期的影响。安全性目的：评估AZD2693与安慰剂相比的安全性和耐受性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 22 ；国际: 232 ；

实际入组人数

国内: 10 ；国际: 180 ；

第一例入组时间

2024-01-12;2023-05-16

试验终止时间

2025-08-12;2025-09-29

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署知情同意书时，受试者年龄必须为18~75岁（含）。；2.携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因纯合子；3.受试者同意在筛选期间参加一次肝脏活组织检查（如果在随机化前6个月内无活检可用）和在第54周（访视22）参加一次肝脏活组织检查。曾在随机化前3个月以上时间参加一次肝脏活组织检查的受试者应在筛选（访视2）前6个月内保持稳定体重（差异<5%）。；4.根据中心病理学家对在随机化前6个月内或筛选期获得的肝脏活组织检查进行评价，具有NASH组织学证据的受试者应符合以下两个标准： (a) 明确NASH且NAS≥4，每个组分评分≥1（即，脂肪变性、小叶炎症和气球样变）。 (b) 依照 NASH CRN 纤维化分期系统存在F2或F3期的纤维化。；5.如果受试者（伴或不伴糖尿病）正在接受GLP1 RA、SGLT2i或吡格列酮治疗，则筛选访视（访视2）前的药物治疗必须稳定（剂量无变化）6个月时间。；6.对于T2DM受试者，筛选访视时的HbA1c应≤9.5%（含），并且筛选访视（访视2）前3个月内的疾病应在临床上保持稳定（降糖药剂量保持稳定）。；

排除标准

1.其他病因引起的肝脏疾病（例如酒精性脂肪性肝炎；药物性、病毒性或自身免疫性肝炎；原发性胆汁性肝硬化；原发性硬化性胆管炎；血色素沉着病；Α-1抗胰蛋白酶缺乏；威尔森病），包括HBsAg或丙型肝炎抗体检测结果阳性以及在过去3年内未接受过治愈性治疗。对筛查显示丙型肝炎抗体滴度阳性的受试者进行HCV RNA PCR反射检查。；2.肝硬化和/或肝功能代偿失调（包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血）病史。；3.以eGFR<40 mL/min/1.73 m2（根据改善全球肾脏病预后组织指南的定义）为特征的既往持续性或既存肾脏疾病。；4.高度房室传导阻滞II-III、未接受起搏器治疗的具有临床意义的窦房结功能障碍、筛选ECG（访视2）显示心率≤45次/分钟。；5.需要治疗的室性或房性心律失常。患有永久性房颤和心室率经过优化调节且未接受抗凝剂治疗的受试者有资格参加研究。；6.重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级IV级）。；7.在过去5年内有恶性肿瘤史，不包括成功治疗的基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌。；8.筛选访视前6个月内有>5%体重下降或体重增加史，并计划开始接受减肥饮食或计划接受减肥手术。；9.近期（筛选前3个月内）使用已获批用于减轻体重的药物（例如奥利司他、安非他酮/纳曲酮、苯丁胺、氯卡色林）。；10.参加任何临床试验或使用研究药物治疗NASH（筛选访视前6个月内）。；11.近期（筛选访视前6个月内）使用与NAFLD发生相关的药物。；12.出血风险增加的血质不调，包括特发性血小板减少性紫癜和血栓性血小板减少性紫癜或出血风险增加的症状（频繁牙龈或鼻出血）。；13.有大出血或高危出血倾向史。；14.I型糖尿病病史。；15.高剂量维生素E（>400 IU），除非在基线活检前接受稳定剂量至少6个月，且在活检后未使用。；16.筛选访视前3个月内使用合成代谢类固醇和糖皮质激素全身治疗7天以上。；17.使用华法林、直接和间接凝血酶抑制剂、Xa因子抑制剂或除低剂量阿司匹林（≤100 mg/天）外的任何抗血小板治疗。；18.筛选访视时经证实血小板计数<LLN。；19.筛选访视时经证实存在以下任何一项： (a) ALT > 5.0 × ULN (b) TBL >1.5 mg/dL（如果结合胆红素<1.5×ULN则允许TBL>1.5 mg/dL） (c) INR > 1.3 (d) ALP >1.5×ULN（除非骨特异性ALP确定ALP升高并非来源于肝脏）；20.仅限女性-当前处于妊娠期（通过妊娠试验结果阳性确认）或哺乳期。；

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试验机构

北京友谊医院

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100050

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