【ChiCTR2400086532】一项评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗诱导治疗后接受根治性手术或根治性放疗，序贯替雷利珠单抗±化疗辅助/巩固治疗用于初始不可切除III期非小细胞肺癌的有效性和安全性的前瞻、单臂、II期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400086532

试验状态

尚未开始

药物名称

替雷利珠单抗

药物类型

规范名称

替雷利珠单抗

首次公示信息日的期

2024-07-04

临床申请受理号

靶点

适应症

初始不可切除III期非小细胞肺癌

试验通俗题目

一项评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗诱导治疗后接受根治性手术或根治性放疗，序贯替雷利珠单抗±化疗辅助/巩固治疗用于初始不可切除III期非小细胞肺癌的有效性和安全性的前瞻、单臂、II期临床研究

试验专业题目

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临床试验信息

试验目的

主要目的： • 评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗诱导治疗后接受根治性手术或根治性放疗，序贯替雷利珠单抗±化疗辅助/巩固治疗用于初始不可切除III期非小细胞肺癌患者的1年无事件生存 (1 year event-free survival, EFS) 率。次要目的： • 评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗诱导治疗后接受根治性手术或根治性放疗，序贯替雷利珠单抗±化疗辅助/巩固治疗用于初始不可切除III期非小细胞肺癌患者的总生存期（overall survival, OS）、无事件生存期（event-free survival, EFS）、至远处转移时间（time to distant metastasis, TTDM)、至局部复发时间（time to locoregional recurrence, TTLR）。 • 评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗诱导治疗后患者的客观缓解率（Objective response rate, ORR）、疾病控制率（Disease control rate, DCR）、临床降期率、手术切除率（Resectability rate）。 • 评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗诱导治疗后接受手术切除患者的R0切除率、主要病理缓解率（MPR）、病理完全缓解率（pCR）、病理降期率。 • 通过监测美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0版本评估研究治疗的安全性和耐受性。探索性目的： • 评估潜在的可用于预测外科干预（手术）时机的生物标志物。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-07-08

试验终止时间

2029-05-01

是否属于一致性

入选标准

1: 能够提供书面知情同意书（ICF），且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表。 2: 在签署ICF时年龄18-70岁的男性或女性。 3: 经组织学证实为III期初始不可切除鳞状或非鳞状非小细胞肺癌（AJCC分期第八版） - 不可切除 III 期 NSCLC 主要指有如下影像或淋巴结病理性证据： • 病灶侵犯重要脏器（包括横膈膜、纵隔、大血管、气管、喉返神经、食管、或原发肿瘤同侧不同肺叶出现的卫星结节，导致临床医生判断不能进行 R0 切除）（IIIA：T4N0-1）； • 同侧纵隔淋巴结多枚转移融合成肿块或多站转移（IIIA：T1-2N2 或IIIB：T3-4N2）； • 对侧肺门、纵隔淋巴结，或同、对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移（IIIB：T1-2N3，IIIC：T3-4N3）； o N2/N3 淋巴结累及情况的确定：通过 PET-CT 确认淋巴结状态；在PET-CT 不足以明确淋巴结分期的情况下（例如，淋巴结短径<2cm），由研究者选择合适的淋巴结进行病理确认（EBUS/EUS/胸腔镜/纵隔镜检查或细针穿刺活检），以明确分期。 - 不可切除 III 期 NSCLC 的临床评估：其他临床医生判断不能进行 R0 切除，或需要进行全肺切除才能实现 R0 切除的情况。 4: 至少有1个根据RECIST v1.1定义的可测量病灶。 5: 符合接受含铂双药化疗的条件。 6: ECOG体能状态评分≤ 1。 7: 筛选期器官功能良好，实验室检查值符合如下要求： • 患者在筛选期采集样本之前≤ 14天未接受输血或生长因子支持治疗且： - 绝对中性细胞计数（ANC）≥1.5 x 109/L - 血小板≥100 x 109/L - 血红蛋白≥90 g/L • 计算的肌酐清除率(CrCl)（Cockcroft-Gault 公式） - 计划接受顺铂的患者：肌酐清除率≥ 60 mL/min - 计划接受卡铂的患者：肌酐清除率≥ 45 mL/min • 血清总胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN）（Gilbert’s 综合征患者的总胆红素必须< 3 × ULN） • AST和ALT≤ 2.5 × ULN • 没有接受抗凝治疗的患者：国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间≤ 1.5 × ULN • 白蛋白≥25 g/L（2.5 g/dL）。 8: 心肺功能良好，FEV1＞1.5L/S，符合接受以根治性治疗为目的的手术切除和放化疗的要求。 9: 有生育能力的患者须愿意在研究期间、以及替雷利珠单抗末次给药后120天内采取高效避孕措施。；

排除标准

1: 既往接受过针对当前所患肺癌的任何治疗，包括放疗和所有的系统性抗肿瘤药物治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗或抗血管生成治疗等。 2: 既往接受过任何胸部放疗，包括肺部、食管、纵隔或乳腺癌放疗。 3: 具有大细胞神经内分泌癌（LCNEC）成分的患者，以及混合小细胞成分的非小细胞肺癌患者。 4: 已知伴有EGFR基因突变、ALK重排、ROS-1融合、RET融合、HER-2突变、MET突变的患者，以及驱动基因状态未知的非鳞癌患者。 5: 患者在首次给药之前4周内接受其他已批准的全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素2、肿瘤坏死因子、胸腺五肽和胸腺法新）。 6: 在研究药物首次给药前14天内，使用了任何用于控制癌症的中草药。 7: 入组前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或预计研究期间或替雷利珠单抗末次给药后5个月内需要接种活疫苗或减毒活疫苗。 8: 在研究药物首次给药前14天内，需要使用皮质类固醇（泼尼松或等效药物>10 mg/天）或其他免疫抑制药物进行系统性治疗的任何情况，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者。 9: 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者。 10: 有间质性肺病、非感染性肺炎或未能控制的其他疾病，包括糖尿病、肺纤维化、急性肺病等，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者。 11: 重大疾病病史或存在可能影响器官系统功能的临床表现，研究者评估后认为对研究治疗有影响的患者。 12: 研究药物首次给药前≤14天，需要进行系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括结核菌感染等）。 13: 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 14: 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或HBV DNA≥500 IU/mL（2500拷贝/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者、活动性丙型肝炎患者： -将对乙型肝炎核心抗体（抗HBc抗体）检测呈阳性的患者进行HBV DNA检测。非活动性HBsAg携带患者、经药物治疗后稳定的活动性HBV感染（HBV DNA<500 IU/mL（2500拷贝/mL））患者可以入组。 -筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测呈阴性的患者，或筛选时HCV抗体阳性随后HCV RNA检测呈阴性患者可入选研究。将仅对丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性患者进行HCV RNA检测。注：可检测到乙肝表面抗原（HBsAg）或可检测到HBV DNA的患者，应根据治疗指南接受治疗。在筛选时接受抗病毒药物治疗的患者应该在入组之前已进行>2周的治疗，并且在终止研究药物治疗后继续治疗6个月。 15: 既往进行过异体干细胞移植或器官移植。 16: 存在以下任意一项心血管风险因素： a. 研究药物首次给药前≤28天存在心源性胸痛，定义为限制日常生活器械运动的中度疼痛； b. 研究药物首次给药前≤28天存在症状性肺栓塞； c. 研究药物首次给药前≤6个月存在任何急性心肌梗死病史； d. 研究药物首次给药前≤6个月存在任何纽约心脏协会（NYHA）分级III级或IV级的心力衰竭史； e. 研究药物首次给药前≤6个月存在任何严重程度≥2级的室性心律失常事件； f. 研究药物首次给药前≤6个月存在任何脑血管意外病史； g. 校正后的QT间期（QTc）＞450 ms（男性）或＞480ms（女性）；注：如果初次ECG的QTc间期大于上述正常上限，将进行后续ECG以排除结果； h.通过超声心动图（ECHO）评估，心脏左心室射血分数（LVEF）≤正常下限（LLN）； i. 控制不佳的高血压：在研究药物首次给药前≤28天，尽管使用了标准降压药物治疗，但仍然收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg； 17: 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白、以及对顺铂、卡铂或白蛋白紫杉醇有严重过敏反应史。 18: 在首次给药之前≤28天内曾进行需要全麻的任何重大手术（诊断性外科手术不属于重大外科手术，包括但不限于肿瘤活检或内窥镜检查，无论麻醉方式如何）。 19: 在入组前≤2年的任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中考察的特定癌症和任何已经根治的局部复发的癌症（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌）。 20: 存在不利于研究药物给药、或可能影响结果解读、或导致患者有发生治疗并发症的高风险的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖。 21: 妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间生育孩子的男性及女性患者。 22: 同时参加另一项治疗性临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

四川大学华西医院

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