ELCC 2026 | 芦康沙妥珠单抗OS首破20个月，全球TROP2 ADC进入“中国时刻”！

EGFR突变是晚期NSCLC最常见的驱动基因类型，EGFR-TKI是此类患者的一线标准治疗，但几乎所有患者都会不可避免地发生耐药。对于经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的患者，传统单药化疗（如多西他赛）疗效有限、毒副反应显著，中位OS不足1年，临床治疗选择极度匮乏，亟待全新的治疗方案打破困境。

TROP2作为一种在肺癌中阳性表达率高达89%的跨膜糖蛋白，是ADC药物的理想靶点。芦康沙妥珠单抗作为我国自主研发的新型TROP2 ADC，采用新一代偶联技术，连接子为优化的CL2A连接子。这使得芦康沙妥珠单抗在血液循环中具有双重稳定机制：连接子的抗体端使用甲磺酰基嘧啶连接头，与抗体不可逆偶联；毒素端含甲基砜结构，提高与连接子结合稳定性；在肿瘤组织中具有双重释放机制：酸性肿瘤微环镜释放，提高对肿瘤异质性癌细胞杀伤；内吞进入肿瘤细胞内，经过溶酶体酶解释放，特异性杀伤靶细胞。此前，OptiTROP-Lung03研究的中期数据已登上2025年ASCO年会并同步发表于国际顶刊《BMJ》，基于该研究的优异结果，芦康沙妥珠单抗已获中国 NMPA批准，并纳入国家医保目录，彻底改变了EGFR-TKI和含铂化疗双重耐药后EGFRm NSCLC患者无药可用的困境。而此次ELCC公布的最终OS数据，更是为其临床价值添上了最具说服力的一笔。

OptiTROP-Lung03是一项多中心、开放标签、随机对照、注册性临床研究，旨在头对头比较芦康沙妥珠单抗与多西他赛，用于既往接受过EGFR-TKI和铂类化疗序贯或联合治疗进展后的EGFR敏感突变（19Del/L858R）晚期非鳞NSCLC患者的疗效与安全性，研究设计充分贴合临床真实场景

此次OptiTROP-Lung03研究OS分析结果由中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授口头报告，截至2025年12月11日，中位随访时间达23.8个月。

值得注意的是，即使在对照组中有高达41%的患者在疾病进展后交叉接受芦康沙妥珠单抗治疗的情况下，两组间OS（20.0个月 vs 13.5个月）仍然显示出了具有临床意义的统计学差异，HR值为0.63（95% CI 0.40-0.98），提示芦康沙妥珠单抗在多西他赛前使用优于化疗耐药后使用。

经过RPSFT模型校正对照组交叉治疗影响后，芦康沙妥珠单抗组相较多西他赛组的中位OS提升进一步扩大（20.0个月 vs 11.2个月），死亡风险降低55%（HR=0.45，95% CI 0.28-0.73），18个月OS率更是达到54.7% vs 9.1% 的悬殊差距。

更值得关注的是，芦康沙妥珠单抗组的生存曲线呈现出明显的长拖尾效应，生存曲线在尾部呈现明显的平台期，提示接受治疗的患者有获得长期生存的希望。

结果显示，由研究者评估的芦康沙妥珠单抗组中位PFS达7.9个月（95% CI 6.2-9.5），较多西他赛组2.8个月（95% CI 1.5-3.8） 实现跨越式延长；HR=0.23（95% CI 0.15-0.35），意味着患者疾病进展或死亡风险降低77%。从长期疾病控制来看，芦康沙妥珠单抗组12个月PFS率达30.2%，而多西他赛组仅为2.2%，充分证实芦康沙妥珠单抗能为后线患者带来更持久的疾病控制。

结合此前报告的研究主要终点——客观缓解率（ORR）阳性结果，即芦康沙妥珠单抗可使ORR显著提升近3倍（45.1% vs 15.6%, P<0.001）的表现，芦康沙妥珠单抗在ORR、PFS、OS三项关键研究终点上均取得阳性结果，展现较传统化疗的明确疗效全面优势。

与此同时，尽管芦康沙妥珠单抗组的中位治疗暴露时间达7.1个月，是多西他赛组2.8个月的2.5倍，芦康沙妥珠单抗仍展现出更安全的治疗特征。

基于OptiTROP-Lung03研究的显著临床价值，中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南、中华医学会肺癌诊疗指南等权威临床指南均已将芦康沙妥珠单抗写入治疗推荐。同时，在获批上市后一年内即纳入国家医保目录，大幅降低了患者的治疗负担，让这款全球领先的创新药从“实验室”走进“临床一线”，真正实现了“创新为民、药尽其用”，让更多中国EGFRm NSCLC 患者用得起、用得上优质的原研创新药。

继OptiTROP-Lung03研究确立EGFR-TKI和含铂化疗进展标准治疗地位后，OptiTROP-Lung04研究已将芦康沙妥珠单抗的应用场景前移至EGFR-TKI耐药后的二线治疗，头对头对比含铂双药化疗，结果显示芦康沙妥珠单抗组中位PFS达8.3个月（vs 4.3个月），OS 显著获益（NR vs 17.4个月），该研究成果已登上2025 ESMO年会LBA并发表于《新英格兰医学杂志（NEJM）》，成为全球首个且唯一在EGFR-TKI耐药人群中单药实现PFS和OS双重显著获益的III期研究。

芦康沙妥珠单抗的临床探索并未局限于单药治疗，而是围绕 “ADC+” 的联合模式持续拓展。目前，OptiTROP-Lung07研究正在稳步开展，该研究是多中心、随机对照III期临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼用于 EGFRm NSCLC患者一线治疗的疗效与安全性，有望通过“TROP2 ADC+EGFR-TKI”的联合模式，从源头上延缓甚至预防EGFR-TKI耐药，为 EGFRm NSCLC一线治疗提供全新的更优策略。OptiTROP-Lung05研究已取得阳性结果，该研究探索了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性且PD-L1≥1%的晚期NSCLC，为这类患者开辟了“ADC + 免疫”的全新治疗路径。

在全球布局方面，TroFuse-004、TroFuse-009等国际多中心III期研究正在稳步推进，旨在将芦康沙妥珠单抗这一中国原研成果推向全球市场，让 “中国方案” 惠及更多全球EGFRm NSCLC患者，真正实现中国原研创新药的全球价值。