
Kardigan公司公布了其靶向血管紧张素原(AGT)的ASO药物tonlamarsen的2期临床试验KARDINAL结果。Tonlamarsen是一款每月一次皮下注射的在研药物,通过抑制肝脏中AGT的生成,从源头调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),旨在为急性重度高血压患者提供一种潜在的血压管理方案。Tonlamarsen由Ionis Pharmaceuticals公司发现和开发,Kardigan从Ionis Pharmaceuticals获得了该药的全球独家开发和商业化授权。
此次公布的结果显示,从基线到接受tonlamarsen治疗后第20周,患者的血浆AGT水平显著下降,oSBP也有临床意义上的降低(-6.7 mmHg)。每月给药组患者在第20周时平均AGT水平降低67%,而单次给药组患者的平均AGT水平降低了23%。在血压控制方面,基线血压较高(>150 mmHg)的患者oSBP的降幅最大,为-8.9 mmHg。在安全性上,tonlamarsen总体耐受性良好,未出现有临床意义的治疗相关低血压或高钾血症,其良好的疗效和安全性数据支持了公司在急性重度高血压患者中启动2b期临床试验的计划。
除了tonlamarsen,Alnylam公司的ASO疗法Zilebesiran在1期临床试验中,单次给药后6个月内维持降压效果,收缩压降幅达15-22mmHg。目前,高血压ASO疗法仍处于临床研究阶段,尚未广泛临床应用,但因其长效、靶向的特点,被视为未来高血压治疗的重要方向之一。
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