4 月 20 日, Arcus Biosciences 发布报告, 宣布其联合 Gilead 的抗 TIGIT 抗体 domvanalimab 在非小细胞肺癌一线治疗的 3 期试验( STAR-121 )因疗效不足被终止;同期 Gilead 放弃 Arcus 多项早期项目的开发权 。 然而, Phase II/III 试验连连失利(如 默沙东 的 vibostolimab 、 GSK 的 belrestotug 、 罗氏 的 tiragolumab 等项目相继失败)和里程碑 付款 难以兑现,让行业陷入反思: 是靶点本身的问题,还是临床设计需要改进。 机制上, TIGIT 与共刺激受体 CD226 ( DNAM-1 )竞争同一配体 CD155 ,从而削弱 CD226 介导的激活信号,导致 T 细胞功能耗竭和细胞毒性下降。
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