德昇济新一代KRAS G12C抑制剂Elisrasib（D3S-001）两项重磅研究亮相2026 AACR，燃石朗清®护航新药探索性研究

针对临床未满足的一代KRAS G12C抑制剂耐药难题，本次发布的Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT05410145）公布了Elisrasib在晚期NSCLC中的关键数据，重点覆盖KRAS G12C抑制剂初治与一代抑制剂耐药两类后线人群，给药剂量采用600mg每日一次。

在疗效方面，G12C抑制剂初治患者获益显著：客观缓解率（ORR）达58.8%，中位无进展生存期（mPFS）12.2个月，中位缓解持续时间（mDOR）长达16.5个月，12个月总生存率72%，超七成患者在治疗6周即可观察到明确肿瘤缓解。对于一代抑制剂耐药患者，Elisrasib仍展现出稳健疗效，ORR为32.3%，mPFS 8.1个月；尤其在KRAS扩增这一难治耐药亚型中，ORR达60%，疾病控制率100%，成功突破临床治疗瓶颈。

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在安全性方面，初治与耐药队列治疗相关不良事件发生率均较高，但以1-2级轻微反应为主，≥3级不良事件发生率分别为14.0%和15.6%，整体安全可控。

分子标志物分析提示，Elisrasib可快速实现ctDNA清除，初治患者分子缓解率93%、完全清除率80%；STK11/KEAP1共突变未显著影响疗效，且治疗后未出现KRAS扩增耐药，进一步验证了其独特机制优势。

该研究证实，Elisrasib在晚期NSCLC后线治疗中兼具强效与长效，既可用于G12C抑制剂初治患者，也能有效克服一代抑制剂耐药，同时对脑转移患者具备潜在获益。基于优异数据，Elisrasib已获得美国FDA NSCLC突破性疗法认定与快速通道资格，具备一线联合治疗的广阔开发前景。

Elisrasib是一款新一代GDP结合型KRAS G12C抑制剂，具备更快的靶点结合速率、更强的靶点抑制效能，且不受生长因子激活干扰，在临床前研究中对结直肠癌、胰腺癌均展现出显著抗肿瘤活性。本次公布的Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT05410145），全面评估了Elisrasib单药及联合西妥昔单抗，在既往经治的KRAS G12C突变晚期CRC与PDAC患者中的安全性与有效性。

研究通过剂量爬坡阶段，确定600mg每日一次为Ⅱ期推荐剂量（RP2D），该剂量下未观察到剂量限制性毒性，靶点抑制充分且暴露稳定。研究共纳入三大核心队列：2线及以上CRC单药治疗组、2线及以上CRC联合西妥昔单抗组、2线及以上PDAC单药治疗组。

在疗效数据方面，Elisrasib表现亮眼。CRC单药组ORR达46.9%，mPFS 9.5个月，mDOR 13.1个月；联合西妥昔单抗组ORR进一步提升至62.1%，疾病控制率96.6%，12个月总生存率高达92.9%；PDAC单药组ORR高达65.0%，mPFS 13.5个月，12个月总生存率94.4%，为预后极差的晚期胰腺癌带来重要治疗突破。

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在安全性方面，Elisrasib整体耐受性良好。CRC单药治疗相关不良事件以1-2级为主，≥3级不良事件发生率仅15.0%，无4/5级治疗相关不良事件；联合西妥昔单抗后不良事件略有增加，但以皮肤毒性为主，无叠加腹泻，临床管理便捷可控；PDAC单药安全性表现更优，≥3级治疗相关不良事件仅8.7%，未出现严重安全性事件。

基于ctDNA的探索性分析显示，患者用药后早期即可出现KRAS G12C突变丰度快速、深度下降，疗效应答者的分子清除率显著更高；研究同时明确了单药与联合方案的耐药特征，为后续治疗策略优化提供了关键依据。

研究结论表明，Elisrasib单药及联合西妥昔单抗在经治晚期CRC、PDAC中均展现出强效、持久的抗肿瘤疗效，安全性可控。目前，Elisrasib已获得美国FDA结直肠癌快速通道资格、结直肠癌与胰腺癌孤儿药资格，支持推进关键注册临床研究。

此次Elisrasib在NSCLC、CRC、PDAC三大癌种中展现的突破性疗效，不仅是新一代KRAS G12C抑制剂领域的重要里程碑，更是中国创新药与中国精准诊断协同发展的典型范例。

未来，燃石医学将继续深耕肿瘤精准检测领域，持续以高质量、国际化标准的检测技术，赋能更多本土创新药研发与全球出海，推动精准治疗更早、更广地惠及全球肿瘤患者。