新药前沿｜全球首款新型ED治疗鼻喷雾剂SPONTAN® II期临床完成首批给药

3月23日，全球首款快速起效、按需治疗勃起功能障碍（ED）的鼻腔喷雾剂 SPONTAN® （盐酸伐地那非鼻喷雾剂）迎来重大里程碑——其 II 期临床研究已顺利完成首批患者给药。

此研究将全面评估该快速起效型鼻腔喷雾制剂的安全性、耐受性及药代动力学（PK）特征。然而，透过这一单品的快讯，我们看到的是整个ED治疗领域乃至全球男科药物研发逻辑的深刻演变。

图1 II 期临床研究已完成首批患者给药

临床痛点溯源，为何传统口服PDE5 抑制剂遭遇“体验天花板”？

自上世纪末西地那非（万艾可）横空出世以来，口服磷酸二酯酶-5（PDE5）抑制剂迅速确立了其在 ED 治疗领域的霸主地位，并相继衍生出他达拉非、伐地那非等一系列经典药物。然而，经过二十余年的临床应用，传统口服常释剂型的固有局限性已成为患者依从性和满意度的“天花板”。

图2 常见的PDE5抑制剂

传统口服PDE5 抑制剂的吸收依赖于胃肠道，通常需要患者提前 30 至 60 分钟甚至更长时间服药。这种“按计划行事”的用药模式，极大破坏了性行为的自然生理节律与自发性。对于患者而言，这种需要精确计算时间的用药过程本身就是一种心理负担。

另外，口服药物的生物利用度高度受限于胃肠道环境。例如，高脂饮食会显著延迟西地那非的吸收，降低其血药浓度峰值，导致疗效大打折扣。患者在用药前往往需要忌口，进一步降低了生活质量。

口服给药不可避免地会引起全身性的系统暴露，大剂量口服后容易引发血管扩张相关的副作用，如剧烈头痛、面部潮红、鼻塞甚至视觉异常（蓝视）。如何在保证靶器官有效药物浓度的同时，降低全身系统性毒副作用，成为了亟待解决的临床诉求。

破局之刃，SPONTAN® 鼻喷剂背后的科学机制与技术壁垒

鼻腔黏膜拥有极其丰富的毛细血管网且上皮细胞层较薄，药物分子在接触黏膜后可迅速透过上皮细胞间隙或细胞膜直接进入体循环。更关键的是，鼻腔给药完美避开了胃部强酸环境的降解、肠道酶的代谢以及肝脏的首过效应（First-pass effect）。

这种直接入血的机制，使得SPONTAN® 有望将起效时间从传统的“数十分钟”极致压缩至“几分钟”内，真正实现了高自发性的“即需即用”。

SPONTAN® 的成功不仅在于药物制剂的改变，更在于其搭载的多剂量给药系统。鼻腔喷雾剂属于典型的复杂制剂，其研发壁垒极高。要实现处方药的精准递送，必须保证每次按压喷射出的雾滴粒径分布（ DSD）、喷雾模式和喷羽形态高度一致。SPONTAN® 通过精密的给药装置，确保了在整个临床开发及未来患者使用过程中，药物能够在鼻腔嗅区和呼吸区实现均匀覆盖与稳定吸收。

行业研判，从SPONTAN® 洞察ED研发的核心态势

在美国FDA 505(b)(2) 路径或中国国家药监局（NMPA）化药 2 类（改良型新药）的监管框架下，开发已知活性成分的新剂型、新给药途径成为了最具商业性价比的选择。由于 PDE5 抑制剂的系统安全性已得到长期的真实世界数据验证，通过 505(b)(2) 途径申报鼻喷剂，可以大量豁免非临床毒理试验和部分大规模临床有效性终点，研发周期大幅缩短，获批确定性极高。

在改良型新药的浪潮下，ED领域的新型给药系统（NDDS）正呈现出多维度的技术竞逐，不同剂型精准切入不同的细分需求：

（1）鼻喷雾剂如SPONTAN® 追求“极致速度”，主打数分钟起效，解决突发性、高自发性的需求。

（2）口腔用膜剂追求“极致隐蔽”与吞咽友好。该剂型无需饮水，放入口中数秒即溶，不仅避免了在伴侣面前服药的尴尬，其部分活性成分还可通过口腔黏膜/舌下静脉丛直接吸收，起效速度优于传统口服片剂，是目前极具商业转化潜力的剂型。

（3）长效注射剂将治疗理念从“按需促勃”转变为“长期内皮功能修复”。通过微球或脂质体技术实现药物的长效缓释，一次给药维持数周甚至数月，使患者彻底摆脱用药的时间束缚，回归自然的生理状态。

博志研新作为以多样化递送技术为特色的新药研发企业，构建了全方位的递送技术矩阵，覆盖口服、注射、肺部、透皮、眼部、粘膜六大给药途径及核酸跨膜给药，涵盖20余种药物剂型。鼻喷制剂作为粘膜给药种的关键技术之一，凭借其非侵入性、快速起效、可绕过肝脏首过效应等优势，成为呼吸系统疾病、神经系统疾病、男科治疗等领域的重要给药选择。

我们可为客户提供鼻喷制剂从研发设计、临床开发、注册申报到产业化落地的全链条CRDMO服务。正在建设中的鄂州NDDS生产基地，已布局包括鼻喷剂在内的国际化制剂产线，投产后预计年产能达500万支，为客户产品商业化提供保障。

[2]Huang S A, Lie J D. Phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitors in the management of erectile dysfunction[J]. Pharmacy and therapeutics, 2013, 38(7): 407.