2026 ASCO | 超长生存，中国佐证：范卫君教授解析SINOVA研究 44.0个月OS肝癌双免新证据

SINOVA研究共入组344例晚期肝细胞癌（HCC）患者：其中BCLC C期占80.5%，其余均为BCLC B期；HBV感染者占84.3%。患者按2∶1的比例随机分配至双免联合治疗组或索拉非尼对照组。在联合治疗组中，研究初期采用伊匹木单抗N01 3 mg/kg Q3W联合信迪利单抗（200 mg）方案（G1组，n=84），后续基于毒性反应及对疗效与耐受性平衡点的考量，剂量调整优化为伊匹木单抗N01 1 mg/kg Q6W联合信迪利单抗方案（G2组，n=145）；对照组则接受常规索拉非尼单药治疗（G3组，n=115）。

截至2026年1月的最新随访数据，SINOVA研究展现出了突破性的总生存期（OS）获益：在主要终点分析中，伊匹木单抗N01 3 mg/kg高剂量联合组（G1）的中位OS达到了前所未有的44.0个月（图1）；而经过剂量调整、安全性更佳的低剂量联合组（G2），其中位OS亦长达36.1个月（图2）；对照组（G3）的中位OS为22.9个月（图1、2）。SINOVA研究首次证实了双免联合方案能够将一线晚期HCC患者的中位OS直接拉升至3年以上的全新高度，进一步拓宽了晚期肝癌一线系统治疗的生存获益空间。

值得注意的是，对照组索拉非尼组的中位OS达到了22.9个月，显著高于既往历史研究。这一生存期的显著延长，客观上得益于近年来我国肝癌后线治疗手段的日益丰富、医保政策带来的药物高可及性，以及一线进展后充足且规范的序贯治疗。对照组生存数据的跨越，充分印证了全病程规范化管理对延长患者生存的巨大价值。

在肿瘤缓解与局部控制维度，SINOVA研究同样交出了硬核的答卷。截至2022年8月的阶段性评估，由独立影像中心（IRRC）依据RECIST v1.1标准评估的确认的客观缓解率（ORR），高剂量双免组（G1）高达41.7%，低剂量双免组为22.1%，而对照组仅为2.6%。

在无进展生存期（PFS）方面，G1组中位PFS延长至13.5个月（G2组6.1个月，对照组2.8个月），提示该联合方案能够为患者提供超长效的疾病控制。

SINOVA研究不仅确立了优异的生存获益，更在临床用药策略及毒性管理上为临床医生提供了清晰的指引。抗CTLA-4单抗与抗PD-1单抗的联合应用，虽可协同增强T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，但亦显著增加免疫相关毒性风险，其获益-风险之间的平衡需依托多学科团队（MDT）的系统性评估与精细化管理。SINOVA研究通过前瞻性探索两种差异化给药剂量方案，为不同基线特征（如肿瘤负荷、免疫状态、合并症及器官功能）的患者提供了更具循证基础的个体化治疗路径选择。

• 1.高剂量联合方案（伊匹木单抗N01 3mg/kg Q3W）：疗效导向，精准转化。3mg/kg剂量方案（G1组）带来了极佳的缩瘤效能（ORR 41.7%、中位PFS 13.5个月、中位OS 44.0个月）。然而，高剂量方案随之带来的是3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率升高至60.7%。在临床实践中，该方案更适用于肿瘤负荷较大、伴有门静脉癌栓、亟需在短期内获得高缩瘤率以争取外科手术切除或潜在转化机会的患者群；同时要求主治医生及多学科（MDT）团队需具备极其丰富的免疫相关不良反应（irAE）毒性防范与管理经验。

• 2.改良低剂量联合方案（IBI 1mg/kg Q6W）：安全性佳，长效护航。为了使更广泛的患者群体安全获益，研究设计了改良的剂量调整方案（G2组），将伊匹木单抗N01剂量降低至1mg/kg并拉长给药周期至6周。数据证实，该组3级及以上TRAE发生率显著下降至34.7%，其安全性表现与索拉非尼对照组（35.1%）基本相当，但其中位OS仍保持在36.1个月的高水平。通过基于循证的剂量调整，可在不牺牲抗肿瘤疗效的前提下，显著改善治疗耐受性与安全性。该方案尤其适用于老年患者、基线器官功能储备下降者，以及首次开展双免联合治疗的临床中心，为其提供了兼具科学性、安全性与可操作性的治疗选择。

SINOVA研究在不可切除晚期肝癌一线系统治疗中的成功，为肝癌一线双免联合方案提供了强有力的循证医学证据，也为“系统联合局部介入”带来了广阔的联合想象空间。

本次ASCO大会上，Ⅲ期EMERALD-3研究结果显示，在TACE基础上联合双免（度伐利尤单抗+曲麦利尤单抗）治疗不可切除HCC，无论是否加用仑伐替尼，均较单纯TACE显著改善PFS，OS数据尚不成熟，但有改善趋势^[2]。

在国内，围绕信迪利单抗与伊匹木单抗N01（双免）方案开展的“局部联合系统”多维探索同样走在国际前沿。滕皋军院士团队正稳步推进“双免（伊匹木单抗N01+信迪利单抗） + 贝伐珠单抗联合TACE”在不可切除中晚期HCC一线治疗的II期研究。浙江大学医学院附属医院王伟林教授团队也正在开展一项前瞻性随机研究，深入探索“TACE + 双免（伊匹木单抗N01+信迪利单抗）+ 贝伐珠单抗”治疗晚期HCC，并评估该伊匹木单抗N01不同给药顺序（序贯 vs 同步）在安全性和疗效方面的差异（NCT07422753）。此外，双免（伊匹木单抗N01+信迪利单抗）联合贝伐珠单抗±XELOX化疗一线治疗不可切除HCC的Ⅱ/Ⅲ期多队列注册研究也在有序开展中，期待为临床提供更多维度的解题思路。

从SINOVA研究获得的一线生存突破出发，我们深信，通过将强效的系统治疗方案与局部介入手段有机结合，肝癌诊疗将加速迈入局部与系统多维交融的全新时代，最终为更多中国肝癌患者带来长久的生存福音。