从中国数据到国际指南——郑向前教授、李大鹏教授谈甲状腺髓样癌系统治疗的中国实践与全球视野

来源：肿瘤资讯

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来全球发病率持续上升。尽管多数患者经规范治疗后预后良好，但部分进展性、难治性亚型如甲状腺髓样癌（MTC）、未分化癌（ATC）等，仍面临治疗瓶颈，亟需更为精准的系统性治疗策略。

2026年4月，美国临床肿瘤学会（ASCO）最新版《甲状腺癌系统性治疗：ASCO指南》于《临床肿瘤学杂志》在线发表，首次为四大类晚期甲状腺癌（分化型、高级别分化型/低分化型、未分化型、髓样癌）提供系统性权威循证推荐，中国专家深度参与该指南制定。国产原研多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼凭借ALTER 01031研究的优异数据，在MTC治疗中获得指南推荐。【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院郑向前教授和李大鹏教授接受采访，就此次指南内容展开深入的分享与探讨。

郑向前教授

天津医科大学肿瘤医院

医学博士，主任医师，教授
天津医科大学/南开大学博导
博士后合作导师
天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科科主任
国家癌症中心国家肿瘤质控中心甲状腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会副主委兼秘书长
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中华医学会肿瘤分会青年委员
天津市抗癌协会甲状腺癌专业委员会主任委员
天津市医学会肿瘤学分会副主任委员
首届国家优秀青年医师
第六届国之名医·优秀风范
中国抗癌协会青年科学家（2025年）

李大鹏教授

天津医科大学肿瘤医院

副主任医师，副教授，硕导
中国抗癌协会（CACA）头颈肿瘤专业委员会秘书长
中国抗癌协会（CACA）甲状腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）甲状腺癌专委会委员
中国抗癌协会甲状腺肿瘤整合康复专委会委员
中国研究型医院协会甲状腺疾病专委会青年委员
中华预防医学会甲状腺疾病预防专委会青年委员
天津市抗癌协会甲状腺癌专委会委员
天津市“131创新人才”第三层次人选
主持国家自然科学基金 2 项；
以第一/通讯作者发表SCI论文14 篇，曾获天津市科技进步一等奖、二等奖各1项；
中国抗癌协会科技奖二等奖 1项；
2023 AOS 口头报告；2019 ASCO壁报讨论；2019年CSCO大会发言；
多次在 ATA、ETA年会有分会场发言及壁报展示。
2026年《Systemic Treatment of Thyroid Cancer: ASCO Guideline》编委。

李大鹏教授：从指南循证到临床抉择——MTC系统治疗的国际化视野与中国实践

Q1：ASCO是全球最具影响力的肿瘤专业学术组织，其制定的指南是全球肿瘤诊疗的风向标。2026年4月，最新版《甲状腺癌系统性治疗：ASCO指南》发表，您作为亚洲核心编写专家全程参与制定。请您谈一谈，在指南证据筛选、推荐分级讨论阶段，专家组是如何评价ALTER 01031这项来自中国的IIb期随机对照研究？

李大鹏教授：

在ASCO指南制定之初，证据统计和分选有一系列严格标准：首先必须是已发表的正式论文，会议摘要不予采纳；所有证据中最高级别为随机对照试验；即便纳入病例报告，也要求样本量大于10例。ALTER 01031研究虽然是一项来自中国的IIb期随机对照研究，其91例样本量在国际视野中不算庞大，但就专门针对甲状腺髓样癌人群的研究而言，在当时已属不易。尽管该证据不属于最高级别，但在甲状腺髓样癌领域的证据体系中仍居于中等水平，加之中国庞大患者群体的实际需求，最终专家组将其纳入指南讨论。

Q2：回顾甲状腺癌系统治疗从化疗、多靶点 TKI 到精准靶向的迭代历程，在编写指南时，您认为全球 MTC 治疗存在哪些东西方诊疗观念的差异？国产原研药物为国际指南填补了哪些既往证据体系中较少涵盖的亚洲人群临床数据？

李大鹏教授：

中国目前甲状腺髓样癌的治疗理念与水平，与欧美发达国家相比并无明显差距。本次ASCO指南所体现的治疗思路——依据RET基因突变状态进行分层管理——与中国临床实践不谋而合，但在具体患者特点层面，仍存在一些差异。RET突变率在中西方人群中大致相当，但突变位点有所区别：国内M918T突变较为常见，同时634突变在中国人群中亦不少见。此外，患者的体能状态和脏器基线水平在中西方人群也不尽相同。

药物可及性是另一大核心差异。ASCO指南主要基于FDA批准的药物进行推荐，凡德他尼、卡博替尼虽在国际指南中占据重要位置，但在中国尚未获批适应证，国内临床可及性极为有限。因此，目前国内临床实践中可及的选择主要还是安罗替尼。

此外，ALTER 01031研究作为一项专门面向亚洲人群的前瞻性随机对照试验，不仅展现了高质量的亚洲数据，也填补了该领域RCT研究的空白，成为国内临床实践中重要的循证支撑。

Q3：本次指南首次完整覆盖四大甲状腺癌亚型，在MTC一线多靶点酪氨酸激酶抑制剂（MKI）推荐板块，同步纳入卡博替尼、凡德他尼、安罗替尼三款药物，指南专家组是如何界定三款多激酶抑制剂的适用人群边界？

李大鹏教授：

凡德他尼、卡博替尼和安罗替尼三款MKI在推荐层级上并无先后之分。从推荐角度而言，三款药物在临床应用中基本处于同等地位，目前缺乏头对头比较研究，因此三者的推荐并无优先级。

对中国临床医生而言，指南虽提及三款药物，但实际处方时必然优先选择中国药监局批准且纳入医保的安罗替尼。作为中国原研药物，它不仅在疗效数据上可靠，在价格和可及性方面也具有显著优势，这也构成了临床抉择中不可忽视的现实考量。

Q4：安罗替尼作为首款被ASCO甲状腺癌指南收录的中国原研TKI，您认为这份指南采信本土RCT数据，对国内肿瘤临床试验规范化、国产创新药国际化有怎样的标杆意义？

李大鹏教授：

安罗替尼在ASCO指南正文中能与凡德他尼、卡博替尼并列讨论，本身即具里程碑意义。这表明中国药物的临床试验设计、执行质量、数据管理和结果解读均已达到国际认可水平。能够在全球肿瘤治疗的风向标指南中被提及和讨论，意味着国产创新药已获得国际学术界的相对认可。展望未来，期待国内药企与学者进一步深化研究设计，让更多中国数据走向国际前沿，甚至在未来实现“中国研发、全球共享”的愿景。

Q5：结合指南推荐，针对国内晚期MTC患者，临床医生在凡德他尼、卡博替尼、安罗替尼之间个体化抉择时，需要重点考量哪些患者分层因素（结合药物副作用、经济可及性、脏器耐受性等因素）？

李大鹏教授：

凡德他尼、卡博替尼和安罗替尼三款药物各具特点。虽然ALTER 01031、EXAM和ZETA三项研究的入组标准不尽相同，难以直接横向比较，但从现有数据来看，安罗替尼的有效性不逊于进口药物，安全性方面甚至具有一定优势，高血压、蛋白尿、手足综合征等不良反应虽常见，但总体可控。加之医保覆盖和可及性优势，安罗替尼已成为中国RET野生型晚期MTC患者的优先选择。对于无法进行基因检测或RET状态未知的患者，安罗替尼同样提供了一个及时可及的治疗选项。

郑向前教授：从数据到实践——安罗替尼在MTC治疗中的多维价值与未来方向

Q1：2026年ASCO在《甲状腺癌系统性治疗：ASCO指南》将安罗替尼纳入MTC有效的MKI选项之一，请您结合ALTER 01031研究核心PFS、ORR、安全性数据，谈谈该循证数据在全球同类MTC多靶点试验中处于什么水平？

郑向前教授：

ALTER 01031研究显示，安罗替尼治疗晚期MTC的中位PFS为 20.7个月，较安慰剂组11.1个月延长近一倍；客观缓解率高达48.4%，即近半数患者达到CR或PR，疗效数据优于凡德他尼和卡博替尼的既往报道。安全性方面，不良反应多为1～2级，以手足皮肤反应、蛋白尿等为主，经合理处理基本不影响治疗持续性，整体安全谱可管可控。

Q2：结合您中心大量晚期MTC诊疗真实世界经验，对比指南提及的凡德他尼、卡博替尼，临床中哪些RET野生型MTC患者更适合优先选用安罗替尼？（结合药物副作用、医保可及性等临床痛点）

郑向前教授：

凡德他尼和卡博替尼未在中国开展注册临床研究，因此在国内原则上不可及；而安罗替尼已完成中国人群研究并获得甲状腺髓样癌适应证，且已进入医保，显著减轻了患者经济负担。从真实世界经验来看，安罗替尼的不良反应谱相对温和，尤其适合老年患者；亚组分析亦提示，伴有骨转移的患者临床获益可能更突出。

Q3：在多款进口MKI国内可及性有限的背景下，安罗替尼作为医保覆盖国产原研药物，为国内RET野生型MTC患者提供了全新本土化治疗选择，您如何看待国产靶向药完善国内MTC治疗格局的价值？

郑向前教授：

国产靶向药完善国内MTC治疗格局的战略价值体现在多个层面。其一，打破进口药物垄断，为国内MTC患者提供了真正“用得上、用得起”的治疗选择；其二，基于真实世界研究的大规模数据积累，正在为临床提供更为坚实的本土证据；其三，作为获批晚期甲状腺髓样癌适应症的国产药物，安罗替尼的医保覆盖使其价格更贴合中国患者的经济承受能力，切实完善了国内MTC的治疗版图。

Q4：从本次ASCO指南推荐可见，多靶点抗血管TKI仍是RET野生型MTC核心一线方案，结合国内临床与研发现状，您认为以安罗替尼为代表的国产多靶点药物，未来有哪些值得深挖的探索方向？（可从联合免疫、新辅助治疗、耐药后序贯、基层可及性四个维度分享前瞻思考）

郑向前教授：

面向未来，安罗替尼的探索可从以下维度展开。首先是联合免疫治疗，多靶点TKI与PD-1/PD-L1抑制剂的协同增效值得期待。其次，新辅助治疗方向前景广阔，对于局部晚期、初始不可切除的MTC患者，采用安罗替尼新辅助治疗后可实现肿瘤降期，让患者重新获得手术切除机会，既可能提高R0切除率，也有助于保留重要器官功能。第三，对于RET突变患者接受高选择性RET抑制剂耐药后，多靶点TKI类药物能否作为有效的序贯策略，同样值得深入研究。此外，对于RET状态未知或野生型、急需用药的患者，安罗替尼作为一种及时可及且行之有效的选择，在基层和广泛临床实践中具有重要的现实意义。

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