【临床】高剂量组一年生存率100%！NXL-004治疗复发恶性脑胶质瘤达到新的里程碑

2026年6月底，由苏州大学附属第四医院黄煜伦教授团队与神曦生物合作开展的NXL-004治疗复发恶性脑胶质瘤的首次人体研究中，高剂量组最后一例受试者完成给药后12个月随访。该受试者于1年前接受复发肿瘤切除+NXL-004瘤腔内注射后，未使用其他抗肿瘤药物，肿瘤长期稳定，目前受试者生活状态良好。

至此，高剂量组的6例受试者在NXL-004给药后全部生存超过12个月，一年生存率达到100%。

复发恶性脑胶质瘤预后极差，中位总生存期（OS）通常不超过6-9个月。虽然近年来治疗方案不断进步，但既往临床研究中报告的一年生存率通常仍低于40%，尚未见到1年生存率100%的公开报道。

本研究是一项小样本探索性研究，但NXL-004已经展示出令人鼓舞的疗效: 高剂量组 (n=6) 整体一年生存率达到100%, 2例持续超过12个月的长期疾病控制，其中1例完全缓解 (Complete Response, CR)。这些结果提示，NXL-004在恶性脑胶质瘤的治疗领域具有重要的开发潜力。

NXL-004的独特作用机制：

NXL-004是一款基于NeuroD1 AAV介导的将肿瘤细胞原位转分化 (in vivo Reprogramming) 的新型疗法，与现有的放化疗以及溶瘤病毒、CAR-T等疗法有显著的差异化。NXL-004不以直接杀伤肿瘤细胞为目的，而是通过诱导肿瘤细胞 “改邪归正” 的独特方式发挥抗肿瘤作用。

NXL-004采用AAV6载体精准靶向胶质瘤细胞，在肿瘤细胞内过表达神经转录因子NeuroD1，将快速分裂增殖的胶质瘤细胞向不可分裂的神经元方向转分化，从源头上抑制肿瘤细胞的分裂增殖，同时改变肿瘤细胞的转录组和代谢组，并触发一系列级联反应：转分化产生的类神经元细胞在肿瘤微环境里难以存活，而其死亡过程又进一步激活机体内在免疫系统，招募T细胞等免疫细胞攻击残余的肿瘤细胞。通过“抑制增殖-诱导转分化-促进凋亡-激活免疫” 等多重机制协同抗肿瘤，NXL-004 可以在确保良好安全性的前提下，为恶性脑胶质瘤患者提供一种全新的治疗方案。

NXL-004治疗恶性脑胶质瘤所展现的令人鼓舞的疗效为神曦生物首创的脑内原位转分化技术平台提供了重要的人体概念验证，有力提升了该技术平台在治疗阿尔茨海默病和脑卒中等重大神经系统疾病中的临床开发价值。

继NXL-004于2024年3月实现全球首例恶性胶质瘤患者接受AAV基因治疗的2年后，近期又有一项用于治疗恶性胶质瘤的AAV基因疗法TGX-007在英国完成I/II期临床试验首位受试者给药。其研发企业Trogenix公司获得专业资深科技投资机构IQ Capital及制药巨头礼来 (Eli Lilly) 的支持，表明AAV基因疗法在肿瘤治疗领域正受到国际产业界和资本市场的高度关注，也反映出该技术路线在治疗恶性胶质瘤中的开发潜力和临床前景。

关于神曦生物

神曦生物是一家临床研发阶段的生物医药公司，致力于开发原位神经再生疗法，用于治疗神经损伤、神经退行性疾病及脑肿瘤等重大脑疾病，挽救患者生命并改善患者生活质量。

公司核心技术基于陈功教授团队的原创科研成果，能够将脑内丰富的可分裂的星形胶质细胞直接转化为功能性神经元，建立了具有广泛应用潜力的大脑原位转分化技术平台，有望应用于脑中风、阿尔茨海默病、胶质瘤、帕金森病、渐冻症等重大神经系统疾病的治疗。

目前，神曦生物的胶质瘤、阿尔茨海默病和脑卒中管线均已进入临床研究阶段，并显示出良好的安全性和积极的早期疗效信号，为广大神经疾病患者带来新的治疗希望。