宇道生物Dalretapopt (NTS071) p53 Y220C变构重激活剂进入1b期中美临床试验

宇道生物Dalretapopt (NTS071)开始1b扩展期中美临床

2026年7月1日，宇道生物（Nutshell Therapeutics）具有Best-in-Class潜力的p53 Y220C变构重激活剂Dalretapopt (NTS071) 启动1b期中美临床试验入组。

NTS071由宇道生物基于人工智能的变构药物研发平台AlloStar™平台驱动开发，能够特异性地结合p53 Y220C突变蛋白，并增强该突变蛋白的热稳定性，提升其与DNA的结合能力，从而恢复p53的抑癌功能。NTS071的临床前性质优异，其体外活性SC150为0.7nM，是临床竞品Rezatapopt（PC14586）的20倍，在对NTS071变构活性优化的过程中，采用了宇道生物独特的变构位点AI表征及蛋白动态结合的计算技术，最终获得了具有极强变构激动效应的临床化合物。

2025年4月和7月，Dalretapopt (NTS071) 分别获得1/2a期临床研究的美国FDA和中国CDE批件，并于2025年8月在美国入组了第一例患者。2026年7月1日，Dalretapopt (NTS071) 正式进入1b期中美临床试验。

截至2026年6月30日，Dalretapopt (NTS071)中美临床研究累计入组18例患者。初步临床数据显示，该药物具备优异的抗肿瘤疗效与泛癌种治疗潜力，相同剂量条件下疗效显著优于 PMV 公司的 Rezatapopt：

- 在 200 mg 及以上各剂量组中，有多例后线受试者首次肿瘤疗效评估即达到部分缓解（PR），其中 1 例实现完全缓解（CR）；

- 在三阴乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、肉瘤等多种实体瘤受试者中均观察到部分缓解（PR）疗效；

并且，Dalretapopt (NTS071) 的人体PK数据远优于Rezatapopt，在其200mg剂量下的人体血浆游离药物谷浓度（Ctrough,free）已高于 Rezatapopt 在其推荐 2 期剂量（RP2D，2000 mg）下的水平。

Dalretapopt (NTS071)的安全性良好，现阶段已报告的治疗期间出现的不良事件（TEAE）以 1 级和2 级为主，且未观察到剂量相关性；目前Dalretapopt (NTS071) 尚未出现任何级别的胃肠道毒性反应（对比Rezatapopt在低剂量300mg下约有三分之二的患者出现胃肠道反应）。

Dalretapopt（NTS071）已充分彰显同类最优潜力，该药物可在更低给药剂量下起效，且有望实现更优的抗肿瘤效果，目前 1b 期临床试验已启动入组。

NTS071中美临床1期患者招募信息

【主要入组标准】

年满18周岁，性别不限;

有明确携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤的检测报告(已在肿瘤组织或ctDNA中证实);
既往接受过至少一线抗肿瘤治疗，且出现疾病进展;
根据RECIST 1.1标准,至少有一个可测量病灶;
ECOG PS评分为0-1;
具有充分的器官和骨髓功能;
其他需要满足方案要求的条件;

以上仅列举部分主要入选标准，研究医生将依据研究方案中的具体入选与排除标准，进一步确认您是否符合入组条件。

【临床研究中心】

上海、北京、西安、美国

广州及南昌中心即将启动

【联系方式】

有意向入组参加本研究的患者，请与我们联系进一步沟通入组事宜。联系人：吴老师

联系电话：19535820351

(微信同号)

关于宇道生物

宇道生物由AI+变构领域全球顶级科学家张健教授创立，是一家利用AI技术重构药物研发体系、系统性攻克难成药靶点的新型范式Biotech。经过多年深耕和技术积累，宇道生物目前拥有全球规模最大的变构数据库AlloMatrix，在此基础上搭建了AI+物理建模融合的药物研发平台AlloStar™，并进一步迭代升级为AlloStar™药物研发智能体，将践行新一代AI驱动的Biotech构建全新方法论以实现对药物研发全流程的系统性重塑。

AlloStar™体系目前已经产出了十几条管线，覆盖肿瘤、神经系统和代谢疾病等领域的多个历史性难成药靶点，包括各类转录因子、翻译因子和受体等。宇道始终专注于利用AI技术驱动的变构药物开发解决未满足临床需求，使不可成药成为可能！