近日，Arcus Biosciences在ASCO大会上公布了该公司HIF-2α抑制剂casdatifan的I/II期临床数据，初步的数据表明，这款HIF-2α抑制剂在疗效和安全性上似乎有望挑战2023年上市的首款HIF-2α抑制剂Welireg（belzutifan）。 HIF-2α抑制剂肾癌机制简介。 HIF-2α属于碱性螺旋环螺旋（bHLH）-PAS转录因子家族，常氧下，HIF-2α通过脯氨酰羟化酶（PHD）羟基化后与VHL蛋白结合，导致泛素化降解；低氧时，PHD活性受抑制，HIF-2α稳定并与HIF-1β形成异二聚体，结合缺氧反应元件（HRE）调控下游基因（如EPO、VEGF）表达。
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