默沙东首创HIF-2α抑制剂两项III期结果积极

2月28日，默沙东在2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上公布了其首创HIF-2α抑制剂贝组替凡的两项III期临床试验结果（LITESPARK-011和LITESPARK-022），分别覆盖肾细胞癌（RCC）晚期治疗及术后辅助治疗阶段。

LITESPARK-011是一项随机、开放标签III期研究（NCT04586231），评估贝组替凡联合仑伐替尼，对比VEGF-TKI标准治疗卡博替尼，用于既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌患者。

研究结果显示，该联合方案的mPFS为14.8个月，优于卡博替尼组的10.7个月，疾病进展或死亡风险降低约30%（HR=0.70）。疗效方面，联合方案的肿瘤缓解程度更高，ORR约52.6%，卡博替尼组为39.6%。总生存期（OS）方面，联合方案同样展现出获益趋势，mOS为34.9个月，卡博替尼组为27.6个月，该研究将按方案继续随访以进一步评估OS获益。

基于LITESPARK-011的数据，该联合方案的两项补充新药申请（sNDA）已获得FDA受理，PDUFA日期为2026年10月4日。

LITESPARK-022则是一项随机双盲III期研究（NCT05239728），评估贝组替凡联合帕博利珠单抗，对比帕博利珠单抗加安慰剂，用于肾切除术后具有高复发风险的透明细胞型肾细胞癌患者辅助治疗。

研究结果表明，与帕博利珠单抗联合安慰剂组相比，该联合方案将患者的疾病复发或死亡风险降低28%（HR=0.72）。联合方案的24个月DFS率预估为80.7%，帕博利珠单抗联合安慰剂组则为73.7%。

基于LITESPARK-022的数据，该联合方案的sNDA已获得FDA受理，PDUFA日期为2026年6月19日。

肾细胞癌是最常见的肾癌类型，大约十分之九的肾癌诊断是肾细胞癌。2022年，全球约有435,000例肾癌新诊断病例，约156,000人死于该病。肾细胞癌在男性中的发病率大约是女性的两倍。大多数肾细胞癌病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。大约30%的肾癌患者被诊断为晚期。

贝组替凡是全球首个获批的HIF-2α抑制剂，通过选择性阻断HIF-2α与HIF-1β形成转录复合体，抑制VHL-HIF信号通路下游VEGF等促血管生成基因表达，从而干预肿瘤缺氧驱动的血管生成与细胞增殖过程。