聚焦EHA指南：CAR-T细胞疗法在R/R LBCL中的临床应用

复星凯瑞

2025/10/15

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CD20 淋巴瘤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 CAR-T细胞疗法 LDH

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种高度异质性的血液恶性肿瘤，大约30%-40%的LBCL患者在接受一线治疗后出现复发或难治。近年来，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）中展现出显著疗效，带来了治疗范式的革新。欧洲血液学协会（EHA）近期发布的《LBCL诊断、治疗与随访临床实践指南》，为LBCL的全程管理提供了重要指导^[1]。本文将聚焦指南中CAR-T细胞疗法的核心推荐，系统梳理其在≥2线治疗中的定位、适用人群和关键考量因素。

一、对于早期（1年内）R/R LBCL患者，CAR-T为二线标准治疗

1. 活检的必要性

在启动二线治疗前，推荐进行组织活检（推荐等级：[III, B]），以明确当前临床表现或影像学结果是否为LBCL复发，并排除第二肿瘤、其他淋巴瘤亚型或结节病样反应等。此外，活检还应评估CD19、CD20等靶向抗原的表达状态^[1]。

2. CAR-T细胞疗法临床疗效

对于完成一线治疗后12个月内复发或原发难治的符合自体干细胞移植（ASCT）条件的患者，CAR-T细胞疗法显示出显著的临床获益。在一项针对早期复发/原发难治LBCL成人患者的二线CAR-T细胞治疗注册临床研究中，最佳客观缓解率（bORR）为83%，最佳完全缓解（bCR）率为65%，中位随访47.2个月时，4年无事件生存（EFS）率、无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为38.9%、41.8%和54.6%^[2]。在一项针对不适合ASCT的R/R LBCL患者临床研究中，CAR-T细胞疗法亦表现出良好疗效：bORR为90.3%，最佳完全代谢缓解率（bCMR）为79.0%，中位随访12.0个月时，1年PFS率和1年OS率分别为48.8%和78.3%^[3]。基于上述证据，指南推荐在符合条件的患者中优先使用CAR-T细胞疗法（图1，推荐等级：[I, A]）^[1]。

3. 患者选择

指南指出，对于体能状态评分（PS）≥2分、肿瘤负荷高或乳酸脱氢酶（LDH）水平快速升高的患者，由于其病情复杂且预后挑战较大，CAR-T细胞疗法的应用需进行更为审慎的评估与个体化考量，以确保治疗的安全性与有效性^[1]。

二、对于既往未经CAR-T治疗的≥3线R/R LBCL患者，优选CAR-T

1. 活检的必要性

指南强烈推荐在三线之前重复活检，特别是在靶抗原丢失率较高的情况下，其结果将直接影响治疗决策^[1]。

2. CAR-T细胞疗法临床疗效

若患者未接受过抗CD19 CAR-T细胞治疗，指南仍推荐将其作为后线首选（图1，推荐等级：[III, A]）^[1]。一项CAR-T作为≥3线治疗的注册临床研究显示，中位随访63.1个月时，ORR为83%，CR率为58%，31%患者仍持续缓解，中位OS为25.8个月，5年OS率为42.6%^[4]。5年淋巴瘤相关无事件生存（LREFS）率为33.5%，其中达到CR的患者高达56.8%，证实了该疗法在R/R LBCL中的治愈潜力^[5]。

图1 EHA指南关于R/R LBCL≥2线的治疗方案推荐

注：EHA指南基于GRADE框架对证据质量进行评估与分级，并据此制定推荐强度（表1）。

表1 EHA指南证据等级和推荐等级定义

三、长期随访与生存质量管理

指南强调LBCL患者的长期随访与生存质量评估^[1]：

影像学监测：不推荐对无症状患者进行常规CT或PET-CT扫描。对于接受CAR-T细胞治疗的高危患者在治疗结束后6–12个月可复查PET-CT。完成5年无复发随访者可视为临床治愈。
心功能监测：对于接受过CAR-T细胞治疗的患者，推荐在治疗结束后1年进行心脏病学评估，包括心电图、血脂、糖化血红蛋白及超声心动图，并于第3年、第5年复查，之后每5年随访一次。
免疫功能监测与预防：患者治疗后可能长期存在免疫功能障碍与感染风险。对此，指南强调应通过严密的免疫功能监测，并根据指征采取积极的预防性策略，如疫苗接种与抗菌药物预防，以最大程度保障患者安全与长期健康。
心理与生活质量：疲劳、焦虑及复发恐惧是常见问题。建议将心理痛苦筛查纳入常规随访，必要时转诊至心理与康复支持服务。

小结

EHA指南进一步确立了CAR-T细胞疗法在R/R LBCL二线及以上治疗中的优选地位，并明确了不适用人群的筛选标准。随着临床证据的不断积累与治疗策略的优化，CAR-T细胞疗法有望前移至一线高危患者治疗，最终改善更多LBCL患者的长期生存结局。

免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。

审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.10-15 valid until 2027.10

供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1]. Thieblemont C, et al. Hemasphere. 2025;9(9):e70207.

[2]. Westin JR, et al. N EngI J Med. 2023;389(2):148-1577.

[3]. Houot R, et al. Nat Med. 2023;29(10):2593-2601.

[4]. Neelapu SS, et al. Blood. 2023; 141(19):2307-2315.

[5]. Neelapu SS, at al. 2023 ASH. Abstact 4864.

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