水飞蓟宾葡甲胺在肝脏损伤治疗中的临床实践

肝脏是人体内最大的腺体，承担着过滤血液、代谢营养物质和排除毒素的重任。但是随着现代生活方式的改变，肝脏疾病的发生率也逐年上升，其中非酒精性脂肪肝病、酒精性脂肪肝、病毒性肝炎和药物性肝损伤以及各种肝病导致的肝硬化尤为常见。

这类疾病往往以肝细胞损伤为主要特征。当肝细胞发生损伤或死亡后，其释放的损伤相关模式因子将引发适应性免疫应答，进一步加重肝内炎症与肝细胞损伤，最终走向肝硬化或是肝癌的结局^[1]。

肝病在发生发展中都与炎症密切相关，切断炎症信号通路的激活或减少炎症细胞的募集都是行之有效的方法。因此除了积极进行病因治疗，联合抗炎、保肝一直是临床上缓解肝细胞损伤、恢复肝功能的重要治疗手段。

我国肝病患者数量众多，因此临床上可以使用的抗炎、保肝药物种类也十分丰富。近年来，水飞蓟宾葡甲胺以其独特的药理学特性，在多种肝脏炎症损伤的治疗中扮演着重要角色。本文将带您深入了解水飞蓟宾葡甲胺在各类肝脏疾病治疗中的应用。

水飞蓟（Silybum marianum L. Gaertn）是菊科水飞蓟属草本植物，原产于南欧、北非。早在公元前四世纪，西方就将水飞蓟提取物用于肝胆疾病的治疗^[2]。

水飞蓟素（Silymarin）是从水飞蓟种子中提取的一种新型黄酮类化合物，主要成分有水飞蓟宾（Silybin/Silibinin）、异水飞蓟宾（Isosilybin）、水飞蓟宁（Silydianin）和水飞蓟亭（Silychristin）等^[2]。其中以水飞蓟宾含量最高，生物学活性也最强，具有保肝、抗炎、免疫调节、降血脂和抗氧化等作用（点击链接查看详情），被广泛应用于各种肝脏疾病的治疗中^[2]。

但水飞蓟宾较差的水溶性限制了它发挥更好的治疗作用。为了增强水飞蓟宾的溶解性，科学家们将水飞蓟宾与葡甲胺配对，发明了水飞蓟宾葡甲胺这一药物，升级后具有溶解性好，作用快,疗效强等特点，大大提高了水飞蓟宾的生物利用度^[3]。

水飞蓟宾葡甲胺的结构图

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤^[4]。我国NAFLD总体患病率为29.2%，是我国第一大慢性肝病^[5-7]。治疗NAFLD的首要目标为改变生活方式和治疗代谢综合征，但这些治疗难以逆转肝细胞损伤以及肝纤维化，因此有必要应用保肝药物，保护肝细胞、抗氧化、抗炎，甚至抗肝纤维化^[4]。

水飞蓟宾葡甲胺能够抗脂质过氧化，清除自由氧基因，加快脂肪酸分解代谢，减少炎症细胞，保护肝细胞以促进肝细胞功能的有效恢复^[8]。这一治疗作用在NAFLD中得到了验证，孙乾镤^[9]等人发现水飞蓟宾葡甲胺除了改善患者肝功能指标，还可以减轻肝脏纤维化与脂肪化程度，肝脏保护效果确切。

对于合并乙型肝炎的NAFLD患者，胡怀阳^[10]等人的研究证实了水飞蓟宾可提升肝细胞酶活性，更好地调节肝脏脂肪代谢功能，有利于清除干细胞活性氧自由基，抑制慢性乙型肝炎引发的脂质过氧化，提升肝内谷胱甘肽活性，对肝细胞具有显著的保护功能。

酒精性脂肪肝也称为酒精肝，发病机制主要是长期大量饮酒造成脂类物质蓄积于肝细胞，初期表现为脂肪肝，随着病情发展转化为酒精性肝炎或肝硬化等疾病^[11]。酒精还可导致线粒体异常裂变引发细胞凋亡^[12]，引起肝细胞广泛坏死或肝功能衰竭。尽早进行治疗，阻断疾病发展为终末期肝病尤为关键。

超氧化物歧化酶（SOD）、MDA、游离脂肪酸（FFA）是氧化应激的标志物，MDA、FFA作为毒性分子，能使肝细胞发生炎性浸润、变性和坏死；SOD又称为肝蛋白，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质^[13]。研究发现，水飞蓟宾葡甲胺在进入体内后，可降低SOD、MDA以及FFA水平，能消除氧自由基，加强抗氧化效果，改善肝细胞造成的损害，提高患者肝细胞功能，起到保护肝细胞的作用^[11,13]。

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的常见传染病^[14]。部分肝炎病毒可导致肝脏出现慢性炎症，继而出现肝纤维化或肝硬化，最终发展为肝细胞癌^[15]。抗病毒治疗可降低病毒性肝炎相关并发症和肝癌的发生率，提高患者生存率，是最重要的治疗措施。肝炎病毒感染后导致的肝细胞坏死也是疾病进展的重要病理生理过程，因此抗病毒联合抗炎保肝治疗十分重要^[16]。

龙云铸^[17]等发现，水飞蓟宾葡甲胺能够提高病毒性肝炎的治疗效果，进一步缩短乙型肝炎E抗原（HBeAg）血清转换时间、降低肝硬化发生率及肝癌发生率，降低乙肝病毒DNA水平，抑制乙肝病毒复制，具有显著的抗病毒效果，有效降低病毒对肝脏细胞的损害。

陈明^[18]等人采用水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝相关性肝癌术后患者2个月，患者的CA199、CEA及AFP水平均低于治疗前，患者肿瘤标志物水平也得到有效控制，疾病复发和转移风险显著降低；AST及ALT等肝功能指标也明显好转，有效改善患者预后。

药物性肝损伤是最常见和最严重的药物不良反应之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。同时我国人口基数庞大，临床药物种类繁多，人群不规范用药较为普遍，因此发病率有逐年升高趋势。停药及时停用可疑的肝损伤药物是最为重要的治疗措施，还可应用保肝药物治疗肝损伤^[19]。

张延霞^[20]等研究发现，应用水飞蓟宾葡甲胺后，药物性肝损伤的发生率显著降低。用药后，患者肝功能指标水平显著降低，说明肝损伤得到有效抑制。同时，水飞蓟宾葡甲胺对小分子抗肿瘤药物^[21]、化疗药物^[22]、精神类药物^[23]、抗结核药物^[24]、抗真菌药物导致的肝损伤，水飞蓟宾葡甲胺都可起到降低肝损伤率、修复肝细胞功能的治疗效果。

除了治疗药物带来的肝损伤以外，水飞蓟宾葡甲胺也可对药物性肝损伤起到预防作用。陈永学^[25]等人发现水飞蓟宾葡甲胺预防抗结核药物所致肝损害疗效显著, 可显著降低药物损害的发生率，具有明显的安全性, 减少因肝损伤造成的化疗中断。

肝脏疾病若疾病诊断延误，或治疗方法不当，则最终会导致肝硬化，严重者会恶化为肝癌。肝硬化主要发生在肝细胞广泛坏死的基础之上。临床认为，肝硬化是不可逆性肝脏疾病终末期，治疗难度较大，患者死亡率高^[26]。但早期肝纤维化具有可逆性特征，可通过治疗延缓疾病进展。

王楠^[27]等研究发现，联合水飞蓟宾葡甲胺治疗可防止肝细胞损伤，改善肝功能指标，延缓肝硬化疾病进展，避免肝纤维化表现。水飞蓟宾葡甲胺能够降低患者ALT水平并减轻黄疸，利于肝细胞膜有效修复，发挥抗自由基损伤和高效抗炎功效。联合病因治疗也可抑制肝纤维化，降低纤维化指标水平、逆转慢性肝病组织学，防止癌变。

水飞蓟宾葡甲胺是来源于天然植物成分的创新药物，随着作用机制及临床应用的不断深入研究，以其在肝脏损伤治疗中独特优势，在临床中广泛应用，是抗炎保肝治疗的非常重要的方案。

未来的研究将进一步探索其长期安全性、最佳剂量和与其他疗法的协同效应，以期为患者提供更有效的治疗方案。我们也期待着更多关于水飞蓟宾葡甲胺的新发现，为全球肝脏疾病患者带来更安全、更有效的治疗选择。

注：本文内容基于现有科学文献综述，旨在提供一般性信息，不应替代专业医疗意见。如有肝脏疾病相关问题，请咨询专业医生。

参考文献：