100%临床获益率丨优替德隆一线治疗晚期胃癌/食管癌II期临床数据亮相2025 ASCO

中国北京，2025年6月5日，北京华昊中天生物医药股份有限公司（下称“华昊中天”，股票代码：2563.HK），一家依托于合成生物学研发平台专注于开发具有自主知识产权抗癌新药的生物医药公司宣布，公司在2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布了优替德隆联合PD-1抑制剂及化疗用于晚期胃癌（GC）及食管鳞癌（ESCC）一线治疗的多中心Ⅱ期临床研究数据（Abstract 4040），显示优替德隆该联合疗法在GC和ESCC治疗中展现出优异的疗效和良好的安全性。该研究由上海高博肿瘤医院李进教授牵头，山东第一医科大学附属中心医院孙美丽教授作为研究者之一，受邀参加2025 ASCO年会壁报展示，在现场与各位专家探讨该研究及其应用前景，为临床实践提供新思路。

图1. 孙美丽教授和华昊中天总经理邱荣国博士在ASCO现场

晚期胃癌和食管癌患者生存预后差，现有化疗策略疗效有限，亟需突破治疗瓶颈。优替德隆作为十余年全球唯一获批的微管抑制剂类新分子药物，具有可穿透血脑屏障、抗癌谱广、血液学毒性低、可口服给药等特性和优势。2021年优替德隆注射液在中国获批晚期乳腺癌适应症。本次公布的临床研究旨在探索优替德隆与PD-1抑制剂与化疗的协同作用，为晚期胃癌/食管癌一线治疗提供新策略，并为该药物后续的Ⅲ期研究奠定基础。

本研究^[1]分别纳入未经系统治疗的不可切除的局部晚期或复发/转移性GC和ESCC患者27例和20例，中位年龄分别为60.0和61.5岁。GC队列患者给予优替德隆注射液+信迪利单抗+奥沙利铂治疗；ESCC队列患者给予优替德隆注射液+替雷利珠单抗+卡培他滨治疗，直至疾病进展或发生不可耐受毒性事件。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）及安全性。

研究结果显示出显著疗效优势^[1]。在客观缓解率（ORR）方面，GC队列的ORR达到了65.2%（图2），ESCC队列的ORR为33.3%（图3）。两队列患者的临床获益率（CBR）均达到了100%。表明所有患者在接受了含优替德隆的治疗方案后，疾病均得到了控制。从无进展生存期（PFS）方面来看，GC队列的中位 PFS 为 6.1 个月（图4），ESCC队列数据尚未成熟，但初步趋势积极。

图2. GC队列最大肿瘤缩小百分比的瀑布图

图3. ESCC队列最大肿瘤缩小百分比的瀑布图

 图4. GC队列无进展生存PFS的Kaplan-Meier曲线

在安全性方面^[1]，该联合治疗方案总体耐受性良好，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级，且可逆可管理。GC队列中位治疗周期为6（1-23），≥3级TRAE主要包括腹泻、疲乏和中性粒细胞降低，且发生率均较低；ESCC队列中位治疗周期为5（1-15），≥3级TRAE发生率则更低（表1）。

表1. ≥3级TRAEs的发生率

由此可见，优替德隆联合PD-1抑制剂及化疗的三联方案将晚期GC/ESCC一线治疗的临床获益率提升至100%，且安全性可控。该方案突破现有治疗瓶颈，为此类患者提供了高效低毒的新选择。值得一提的是，与紫杉类药物难以开发成口服剂型不同，优替德隆不易被P-糖蛋白泵出胞外，具有口服给药的优势；且临床前研究表明与静脉给药相比，优替德隆口服给药会在胃肠道内有更高的药物组织浓度；华昊中天利用特有的合成生物学技术平台开发了优替德隆口服胶囊（UTD2）并已顺利完成中美前期临床研究，安全性、优效性和生物利用度得到充分验证（详见：单药82%临床获益丨优替德隆胶囊治疗晚期实体瘤美国Ⅰ期临床数据亮相2025 ASCO），因此，UTD2将会在针对消化道肿瘤的后续临床试验中做进一步探索。

目前，UTD2已获得了FDA授予的治疗晚期胃癌孤儿药资格认定（详见：临床获益率100%！FDA授予华昊中天优替德隆口服胶囊治疗胃癌孤儿药资格认定）；一项关于UTD2联合卡培他滨和奥沙利铂一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的国际多中心II/III期注册临床研究也即将在美国启动入组（详见：FDA批准华昊中天优替德隆胶囊一线治疗晚期胃癌II/III期国际多中心临床）。有理由相信，鉴于优替德隆在消化道肿瘤中出色的临床疗效、口服给药独特的药代动力学特性且显著提升患者用药便利性和依从性，UTD2将会在消化道肿瘤领域展现出广阔的应用前景。