院士建言:张江如何做让世界跟跑的原创药

谭蔚泓院士在生命分析化学和化学生物学领域从事研究和教学工作，解决了分析化学与生物医学交叉领域中的一些关键科学问题，在国际生物分析化学领域有着重要的影响，入选2014、2015、2016年汤森路透全球高被引研究人员名单。他在国际上首先提出了核酸适体活细胞筛选的新概念，研制了特异性识别恶性肿瘤等病变细胞的分子探针与靶向药物，建立了多种基于功能核酸的重大疾病诊断治疗新方法与新技术，为诊断医学提供了新策略、新工具和新材料，引领抗癌治疗步入黄金时代。

谭蔚泓指出，目前国内在研发能力上只强调应用研究，为产业开发服务，真正要做原始创新还需强调一部分基础研究。有了原创的基础研究才能有中国药物领域的原创靶点，原创的成果。

他强调，要做出真正能追赶世界的原始创新，不管是政府还是企业，都要拿出一定的人力、物力、财力来做基础性的研究。

在谭蔚泓看来，中国大部分的企业往往追求赚更多的钱，他呼吁企业家“要舍得把你剩下来的钱用来做真正的创新”。

吴玉章院士深耕抗原工程和技术体系领域多年。目前正在建设一个涵盖病毒和自身抗原（如肿瘤免疫相关）的大型数据库，且已有深厚积累，其相关技术已广泛应用于不同疾病的免疫治疗中，助力患者抵御健康威胁。他还在国际上开辟了 CTL 新亚群研究领域，率先启动了“人类免疫力解码计划”，致力于实现免疫力的可评估、可干预、可重建。目前已有50项评估技术进入了医院，20个原创药物正处于不同阶段。

吴玉章认为，做原始创新，必须在“文化”“立意”“理念”“链条”上实现转变。他指出，在文化上要追求原创、突破、颠覆，一定要摒弃模仿式、表演式、套路式的研究；在立意上要高远；在理念上要以终为始，真正为市场、为人民的健康解决问题，“这些都是重大的转变”。

同时他特别建议，一定要打造创新药全链条体系，从最原始最早期的研究一直到市场端。“在研发链条上各管一段是不行的，到下一段会被卡住。”

马大为院士长期深耕于化学生物学导向的有机合成化学和药物化学研究，在发明新催化剂和新反应方面做出了创造性贡献，为合成有机分子特别是药物分子提供了新途径。他35岁时因发现一类可以提高乌尔曼反应效率的氨基酸分子而“一战成名”，最终因在有机化学研究领域做出的突出贡献而当选为中国科学院院士。他的研究成果已广泛应用于神经退行性疾病以及癌症的药物研发，并已进入临床试验阶段。

马大为认为，尽管过去10年中国生物医药突飞猛进，出现了不少“同类最优”，但这很大程度上还是在别人原创的靶点上做跟踪式创新，“现在，做更多原始创新的时机已经到来”。

马大为指出，中国有很多活性很强的天然药物，至今其作用机制尚不明确，这些都是潜在的创新靶点；但这一创新过程需要磨合，要能快速分辨哪些东西值得研究，需要有一个好的决断体系。

他建议，要尽可能发挥风投穿针引线的作用，同时发挥一流科学家和企业的积极性，“这三个要素加在一起，就会产生很多机会”。

阎锡蕴院士长期致力于对肿瘤免疫学与纳米科学的融合研究。2007年，阎锡蕴团队在《自然・纳米技术》上发表论文，首次提出纳米酶的概念。但这项成果直到2019年才被国际社会普遍认可，并被国际组织IUPAC遴选为2022年度十大新技术，还被写入教科书。纳米酶既有纳米材料的理化特性，也有独特的类酶催化活性，是一种新型人工酶和生物催化剂。她利用纳米酶独特性，发明47项新技术，创建4家纳米酶生物技术公司，更于2018年推出了全球首个纳米酶产品。此外，其研究团队发现的肿瘤新靶点CD146被国际公认为原创肿瘤靶点，由此研制出的抗CD146抗体AA98和基于CD146的新型CAR-T技术，正在进行临床前研究；临床检测可溶性CD146的试剂盒及相关设备已用于临床多种疾病的辅助诊断。

阎锡蕴建议，在创新药的研发上，允许科学家参与到临床试验，和医生一起解决相关问题。“比如CD146靶点，我们做了20年的动物实验，发现这个靶点对小鼠的结合力没有对人的结合力强。但我们没有条件做临床试验。”

同时，阎锡蕴乐观地表示，中国原创新药的春天已到来。“未来三到五年内，中国一定会出现一批引领全球的创新药。一是因为现在的科研人员不仅开始有意识地保护自己的原创专利，而且还能跟企业家合作；二是中国创新药企实现了从Me-too到Me-better，甚至到创新药的跨越，投资环境也开始提倡投早投小。”

阎锡蕴最后表达了期许，相信多维度的跨学科创新，一定能将创新药“死亡之谷”变成创新源泉，“中国创新药的研发非常有希望。”