附属北京天坛医院施福东教授在《Science》发表综述阐述神经炎症加剧神经系统疾病损伤的病理机制

首都医科大学

2025/06/23

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BTK 中枢神经系统疾病北京同仁医院神经损伤 C1q

6月20日，首都医科大学附属北京天坛医院/天津医科大学总医院施福东教授与加拿大Calgary大学Wee Yong教授联合撰写的综述“Neuroinflammation Across Neurological Diseases”在线发表于《Science》杂志。

近年来，神经免疫研究领域取得较大进展，研究发现，神经免疫与炎症可能是中枢神经系统疾病共同的病理生理机制，免疫细胞向中枢神经系统的浸润以及中枢神经系统内源性的小胶质细胞和星形胶质细胞的活化的现象存在于多发性硬化、脑卒中、阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经系统疾病中，尽管初期炎症反应具有清除威胁和修复损伤的积极作用，但后期往往因为其破坏性效应最终加速神经退行性变。这一理论突破以及神经免疫疾病成功治疗的经验，推动免疫调控治疗在脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的开拓性探索，为这些疾病的治疗带来新的希望。

在文章中，两位学者系统地比较了神经免疫与炎症反应在主要中枢神经系统疾病发生和演化过程中的机制以及异同点，并提出了通过协同调控脑内和外周炎症控制来治疗神经损伤和神经退行性变的理论。此外，文章还深入分析了免疫调控治疗神经疾病的现状，并对该领域未来的发展方向进行探讨。

施福东表示，干预神经炎症减缓神经退变进程，将有望成为有效应对神经系统疾病的方向。针对慢性神经炎症的治本之策需多管齐下：目前，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂等新型小胶质细胞活性调节剂在进展型多发性硬化症中已有完成及进行中的临床试验，天然药物筛选和嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）亦展现出潜力；需同步使用中枢渗透型药物清除错误折叠蛋白等病因性分子以遏制炎症源头；在开发精准调控小胶质细胞功能的疗法时，应以在抑制其神经毒性及促炎作用的同时保留吞噬清除功能的药物设计作为方向；补体C1q、骨桥蛋白等关键炎症介质可作为特异性靶点重点突破。

据了解，随着研究者对以多发性硬化为代表的神经免疫疾病中枢神经免疫与外周免疫机制的认识的不断深入，近年来已经促成了15种疾病修饰药物的研发，这些药物能够高效地阻止患者视神经、脑和脊髓新病灶的产生以及疾病的复发，提高患者的生活质量。

图1. 多发性硬化、脑卒中、阿尔茨海默病和帕金森病的神经炎症起源和演变。

(左图) 四类重大神经疾病按照7T MRI影像特征分类。‌(中图) 描绘了在多发性硬化和脑卒中初期，大量白细胞亚群显著激活并涌入中枢神经系统；在阿尔茨海默病和帕金森病中，这种外周免疫细胞的激活和中枢浸润以比较低的程度发生；而神经炎症主要在脑内形成，由病理折叠蛋白引起的神经损伤和细胞死亡，激活神经胶质细胞所主导。图中显示了多发性硬化中白细胞通过血管周围聚集的方式进入脑组织，但在其他疾病中白细胞如何迁移进入中枢神经系统尚未明确。(右图)示意图显示在四种疾病情况下，小胶质细胞的激活随着病程迁延持续激活；在脑卒中引起急性脑损伤后，最初为局部性小胶质细胞激活，随后过渡为更广泛的激活。淋巴细胞变化的趋势在三种疾病中表现囧异。(引自Science 2025, VOL. 388, NO. 6753)。