· 记能达 ® 在中国实现了与欧美日等国的同步递交， 继2024年7月在美国首先获批后， 作为1类创新药获得中国国家药品监督管理局的注册批准。 · 记能达 ® 是唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法。 · 关键性3期研究显示，与安慰剂相比，记能达 ® 减缓了最高达35%的认知和功能衰退，同时，针对疾病更早阶段受试者 ， 记能达 ® 在18个月内降低了最高达39%的疾病进展风险。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种通过基因工程技术把CAR结构修饰于患者自身T细胞，然后回输至患者体内，以实现抗肿瘤效应的免疫治疗手段，目前在血液学肿瘤领域获得了巨大成功 。 随着CAR-T细胞疗法的临床上的广泛应用，与其相关的不良事件（AE）引起了越来越多的关注。 细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是其中最受关注的并发症。

KnowYourself｜ 留形科技 ｜ 奥创光年｜ 小红书。 黑湖科技｜ 鼎茂科技｜ 与光科技。 星测未来｜ 清越科技｜ CellX｜ 云洲智能。

近日，华东医药股份有限公司（以下简称“公司”）全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）开展的评价0.15%罗氟司特乳膏（ZORYVE ® ）在轻中度特应性皮炎患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、赋形剂对照的Ⅲ期桥接研究在上海复旦大学附属华山医院完成首例受试者入组及给药；一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照的评价0.3%罗氟司特乳膏（ZORYVE ® ）治疗中国斑块状银屑病的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究在北京大学人民医院完成首例受试者入组及给药。 罗氟司特是一种磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，抑制PDE4可减轻炎症反应。 0.3%罗氟司特乳膏（ZORYVE ® ）于2022年7月获得美国FDA批准，用于治疗12岁及以上患者的斑块状银屑病，2023年4月在加拿大获批相同适应症，2023年10月在美国获批斑块状银屑病适应症扩展人群至6-11岁儿科人群；0.15%罗氟司特乳膏（ZORYVE ® ）于2024年7月获得美国FDA批准，用于治疗6岁及以上患者的轻度至中度特应性皮炎。

脆性X信使核糖核蛋白 ( FMRP ) 是一种功能复杂的 RNA 结合蛋白，通过结合mRNA和核糖体，确保转录产物的正确定位与翻译，尤其在神经元翻译调控中起着关键作用 【1,2】 。 FMRP功能异常会导致易裂 X 综合征，表现为严重的认知功能紊乱和神经发育障碍。 此外，FMRP功能缺失会破坏线粒体稳态，导致线粒体形态变短、数量减少、代谢功能受损 【4】 。

cGAS-STING信号通路是细胞内负责识别内外源DNA并产生免疫应答的关键通路。 近十年研究表明，cGAS-STING通路不仅在检测病原体感染方面极为重要，而且在自身免疫性疾病、肿瘤、神经退行性疾病和衰老等诸多疾病中起到关键的驱动作用。 细胞质膜是病原体入侵动物细胞的第一道屏障。

CD3-CD19双特异性T细胞衔接器 （贝林妥欧单抗） 和靶向CD19的嵌合抗原受体-T细胞 （CAR-T） 分别在2014年和2017年获得FDA批准上市，这不仅为B细胞白血病/淋巴瘤的患者带来了新的希望，同时也掀起了科学界利用T细胞治疗各类肿瘤和自身免疫相关疾病的研究热潮。 多中心的临床数据显示，经过靶向CD19的CAR-T细胞治疗后，复发或者难治的 （R/R） B细胞急性淋巴细胞白血病 （B-ALL） 和B细胞淋巴瘤 （包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等） 虽然取得了40%-81%的complete response rate，但是仍然有大约20%的病人不会缓解，而且超过50%的缓解病人在接受CAR-T细胞治疗仅1年以内就会复发。 【3, 4】 研究发现，最高有68%的B-ALL患者和28%的DLBCL患者在经历靶向CD19的T细胞治疗后，出现CD19抗原的低表达或者缺失，这被认为是长期缓解率偏低的重要原因之一。

科学家已经发现衰老的本质是一种循序渐进的生物过程，找到其中的关键，就有可能延缓衰老，甚至实现冻龄、逆龄。 研究已经证实，衰老受多种激酶及其相关信号通路调节，如 ERK 、 AMPK 、 LKB1 、 mTORC1 、 IGF1 等。 研究人员观察到 IL-11 在老年人中上调，激活 ERK 、 JAK 等激酶相关的信号通路。

核糖核蛋白 （Ribonucleoprotein， RNP ） 颗粒是RNA和蛋白质组装形成的生物大学分子凝聚体。 在应激胁迫条件下， 应激颗粒 （Stress granules， SG ） 通过增加核糖核蛋白多价态RNA相互作用而形成。 应激颗粒中关键蛋白是G3BP1以及G3BP2。

先天免疫是机体抵御外来病原体感染的第一道防线。 这些受体通路激活后可通过诱导I型干扰素/炎性细胞因子的产生行使功能。 近年的多项研究发现，cGAS-STING通路可诱导自噬的发生，促进细胞质DNA、DNA病毒和细菌的自噬性清除。

细胞衰老 是一种以细胞周期停滞和衰老相关分泌表型 （SASP） 为特征的衰老机制。 尚未有任何研究证实不同类型的衰老细胞清除药物在体内对改变衰老和衰老标志物的相对有效性。 细胞衰老 是一种年龄相关机制，参与多种器官系统的发病，包括免疫功能障碍、心血管和代谢性疾病、肺纤维化、骨质疏松、肾脏疾病、肝损伤、肌肉减少症和认知功能下降等。

年底了，小编一如既往的想对发表过的高分综述进行盘点。 梳理完毕之后，才发现，今年3月份的Cell的一篇综述文章的含金量持续上升。 没错，这一年来所有的热点都源于这篇文章。

造血祖细胞激酶1（HPK1）是STE20丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员，参与体内T细胞功能负调控，作为肿瘤免疫疗法靶点具有广阔前景。 然而，HPK1抑制剂开发难以兼顾激酶选择性与药代动力学性质，同时面临诸多其他挑战，目前尚无同靶点药物获批上市。 由生成式AI驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能 宣布，研发团队采用 自有药物研发和科学研究AI平台Pharma.AI ，成功开发出一系列强效、高选择性HPK1抑制剂候选分子。

今年7月， 丹麦监管机构 收到了第一份将 NAION（ 非动脉炎性前缺血性视神经病变 ） 描述为诺和诺德GLP-1激动剂semaglutide(司美格鲁肽) 疑似不良反应的报告，到目前12月10日为止，陆陆续续收到了 19 份关于 NAION 的报告， 由于数据联系不够强，丹麦药品管理局只是简单地监测安全性报告，作为其副作用处理。 但最近两项来自南丹麦大学 (SDU) 的独立研究表明，服用 Ozempic（司美格鲁肽）的 2 型糖尿病患者发生非动脉炎性前部缺血性视神经病变 (NAION) 的风险增加。 Ozempic 导致患 NAION 的相对风险增加 2.19 倍。

2024年12月18日，智康弘义宣布其核心管线之一的高选择性内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂SC0062项目，在一项针对伴有蛋白尿的慢性肾脏病（CKD）开展的2-SUCCEED临床II期试验中，其糖尿病肾病（DKD）队列研究结果达到12周的主要临床终点——这是继此前公布的IgA肾病队列研究结果达到各项临床终点后，SC0062临床开发实现的又一重大里程碑。 有效性方面：SC0062与安慰剂组相比，高剂量组（20mg）能够显著降低白蛋白尿，结果具有临床意义和统计学意义；。 安全性方面：SC0062表现出良好的安全性，较安慰剂组相比，未见水钠潴留的风险升高。

2024年12月16日，公司发布公告称“持续葡萄糖监测系统”新产品已完成注册并获得两项医疗器械注册证。 型号为H6/h6产品可用于糖尿病成年患者的组织液葡萄糖水平的连续或定期监测，供用户在医疗机构使用，不需要校准，使用时间最长8天；型号为i6/i6s/i6Pro产品供用户在家庭环境使用，使用时间最长为15天。 采用公司自研技术，体现创新研发能力。

光直接决定了植物种子萌发后的生活状况，因此，光是控制种子萌发最重要的环境信号之一。 科学家已发现红光受体PhyB在光较强（红光相对远红光比例高）时通过介导降解抑制种子萌发的关键转录因子PIF1来促进种子萌发。 在这种条件下，植物种子为了生存会启动依赖于远红光受体PhyA的调控途径促进种子萌发以获得可能的生存机会。