Blood | 陈昌亚/谭凯/David Teachey合作团队揭示泛白血病干细胞分子特征，可预测白血病药物反应及临床结局

2025/03/26

查看原文

190

白血病急性髓系白血病 BCL2 FLT3 AP-1

急性白血病是儿童最常见的恶性肿瘤，尽管近年来针对不同白血病治疗策略的研究已取得显著进展，但患者对治疗的响应仍存在较大的差异，深入理解导致这种差异的分子机制，是实现个性化治疗的关键。研究表明，白血病起始细胞（LICs）在急性白血病耐药和复发中发挥关键作用[1-3]。然而，不同白血病亚型间LICs表型和功能特性存在显著差异[4-6]。由于目前对LICs的研究多基于小鼠模型，亟需依托患者样本，系统探索不同白血病亚型中LICs的异质性、可塑性及其潜在靶点。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）陈昌亚研究员与费城儿童医院谭凯教授，联合宾夕法尼亚大学David T. Teachey团队在《Blood》期刊（IF=21.0）发布了题为“Single-cell panleukemia signatures of HSPC-like blasts predict drug response and clinical outcome”的研究论文。该研究通过单细胞多组学技术，全面分析了96例儿童白血病患者数据（包含急性髓系白血病AML/急性B淋巴细胞白血病B-ALL/急性T淋巴细胞白血病T-ALL/急性混合表型白血病MPAL），首次系统揭示了广泛存在于不同亚型中的HSPC-like blasts亚群，并建立了可预测化疗反应和临床结局的分子特征图谱。

首先，研究人员对96例不同儿童白血病患者的骨髓/外周血样本的scRNA-seq和scATAC-seq数据进行整合分析，发现多种白血病亚型中均存在一类具有多能潜能的原始细胞状态，即HSPC-like blasts。其在各亚型中的频率不一，在B-ALL中还与特定分子亚型相关。小鼠移植实验进一步验证该亚群具有白血病发病能力。

随后，研究人员探究了HSPC-like blasts是否与多种白血病化疗抵抗相关。通过将HSPC-like blasts频率与多种疾病风险指标进行关联性分析，发现AML和T-ALL患者诱导治疗结束时HSPC-like blasts频率与微小残留病灶（MRD）水平存在强正相关性。通过对HSPC-like blasts与Lineage-like blasts进行差异基因分析，鉴定了一组泛白血病HSPC-like blasts分子标志物。与其他细胞群相比，HSPC-like blasts具备独特的分子标志物，可通过这种泛白血病HSPC-like blasts特征对患者预后进行精准分层。

进一步联合scRNA-seq和scATAC-seq数据分析，研究识别了6个在HSPC-like blasts中普遍上调的关键转录因子（如HOXA3/5/9、AP-1、CEBPA），并构建了包含45个靶基因的核心TRN网络。该网络不仅揭示细胞状态调控机制，也具备预测疗效与预后的能力。

最后，研究人员通过将HSPC-like blasts的特征基因与公共药物靶点和功能数据库进行比较，筛选出top30候选靶基因。其中，FLT3和BCL2为评分最高的潜在靶点。体外药物实验证明，6种针对这些靶点的药物（包括FLT3抑制剂，BCL2抑制剂，pan-PI3K抑制剂，PI3K/AKT抑制剂，NFκB/蛋白体抑制剂和CDK 4/6抑制剂）对HSPC-like blasts具有良好的杀伤效果。

综上所述，本研究首次从多组学层面系统解析了HSPC-like blasts在儿童急性白血病中的普遍存在性及其功能特征，并通过生物信息预测与功能验证相结合的方式，识别了治疗靶点及潜在药物。该工作为理解白血病异质性、提升治疗精准度和推动临床转化提供了新思路与技术路径。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）陈昌亚研究员和宾夕法尼亚大学Jason Xu博士为共同第一作者，费城儿童医院谭凯教授和宾夕法尼亚大学David T. Teachey教授为共同通讯作者。

-END-

参考文献：

1. Bonnet, D. & Dick, J. E. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat. Med. 3, 730–737 (1997).

2. Saito, Y. et al. Identification of therapeutic targets for quiescent, chemotherapy-resistant human leukemia stem cells. Sci. Transl. Med. 2, 17ra9 (2010).

3. Ebinger, S. et al. Characterization of rare, dormant, and therapy-resistant cells in acute lymphoblastic leukemia. Cancer Cell 30, 849–862 (2016).

4. Cox, C. V. et al. Characterization of a progenitor cell population in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 109, 674–682 (2007).

5. le Viseur, C. et al. In childhood acute lymphoblastic leukemia, blasts at different stages of immunophenotypic maturation have stem cell properties. Cancer Cell 14, 47–58 (2008).

6. Chen, C. et al. Single-cell multiomics reveals increased plasticity, resistant populations, and stem-cell-like blasts in KMT2A-rearranged leukemia. Blood 139, 2198–2211 (2022).

撰稿：陈昌亚覃小桓

编辑：李炳轩

校对：何美曈

审核：祁健伟张磊

白血病相关推荐

相关资讯

综合

新型 CAR-CIK 细胞疗法为异基因移植后复发急性白血病带来新希望

干细胞与外泌体

2026-03-26

黑胡椒还能抗癌？！Sci Rep｜黑胡椒活性成分靶向细胞外囊泡与组织蛋白酶D诱导急性白血病凋亡

生物谷

2026-01-25

方建培：脐带血造血干细胞移植治疗急性白血病有独特优势

华隆生物

2026-01-04

脐带血遥遥领先，为移植首选！为白血病高危患者点亮重生之路

华隆生物

2025-10-30

从精准诊疗到长期随访，国家儿童医学中心构建儿童白血病全程管理体系，覆盖全国596家医院！

上海儿童医学中心

2025-10-28

Nature Genetics | 90分钟锁定白血病分子身份：实时表观基因组学重塑诊断新范式

生物探索

2025-09-24

【前沿】全球首个同种异体人工再生血小板临床研究在沪取得成功，首批3例患者输注后证实安全性良好

上海儿童医学中心

2025-09-05

速递丨施维雅收购BioNova小分子白血病新药

医药观澜

2025-05-24

又一国产“潜力股”出海！施维雅收购烨辉医药小分子menin抑制剂白血病创新药

药研网

2025-05-23

刚刚！烨辉医药急性白血病BN104新药被MNC收购

药时空

2025-05-23

复制链接
微博
微信扫一扫

发表评论

评论区（0）

暂无评论

摩熵医药企业版

50亿+条医药数据随时查

7天免费试用

体验产品

血液病医院血液学研究所

共发布文章：130篇

全球药物研发中心
全球研发数据与行业前沿情报

395,503个

全球在研药物数

0个

本月临床试验数

全球批准的新药

全球首批

各国首批

数据来源：摩熵医药

更新时间：

研发动态

Blood | 陈昌亚/谭凯/David Teachey合作团队揭示泛白血病干细胞分子特征，可预测白血病药物反应及临床结局

相关资讯

全球药物研发中心 全球研发数据与行业前沿情报

最新资讯

BCL2

医药专题

全球药物研发中心
全球研发数据与行业前沿情报