【ChiCTR2500112841】PIONEER 研究：抗PD-1/CTLA-4组合抗体联合贝伐珠单抗治疗免疫耐药后非鳞非小细胞肺癌的前瞻性、单臂、探索性临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500112841

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-11-20

临床申请受理号

靶点

适应症

肺癌

试验通俗题目

PIONEER 研究：抗PD-1/CTLA-4组合抗体联合贝伐珠单抗治疗免疫耐药后非鳞非小细胞肺癌的前瞻性、单臂、探索性临床研究

试验专业题目

PIONEER 研究:抗 PD-1/CTLA-4组合抗体联合贝伐珠单抗治疗免疫耐药后非鳞非小细胞肺癌的前瞻性、单臂、多中心临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

探索抗PD-1/CTLA-4组合抗体联合贝伐珠单抗治疗免疫耐药后非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

蚌医高校课题-齐鲁专项（齐鲁制药有限公司）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-10-21

试验终止时间

2027-06-30

是否属于一致性

入选标准

1.自愿参加研究，签署知情同意书。且此研究要求受试者同意参加探索性生物标志物部分的研究，包括生物样本的采集（如血浆、血清、存档及研究中获得的肿瘤标本等）及生物标志物的探索性分析； 2.年龄>= 18 周岁，<=75 周岁； 3.经组织学或细胞学确诊为ⅢB-Ⅳ期非鳞 NSCLC; 4.无 EGFR 敏感突变或 ALK 基因易位改变； 5.能够提供诊断为非放射部位采集的新鲜或存档组织样本用于中心实验室 PD-L1检测（通过 VENTANE PD-L1(SP263)进行测定），且 TPS<1%。仅当最近活检临床不可行时,允许提供接受辅助/新辅助化疗前获得的活检样本（采集时间需在首次用药前 2 年内）。 6.既往接受 PD-1/PD-L1 抑制剂与含铂双药化疗联合或序贯治疗作为晚期转移性或复发 NSCLC 一线治疗且在治疗期间或治疗后发生疾病进展； 7.既往接受根治目的手术或放疗为主的、包含含铂化疗及 PD-1/PD-L1 的综合治疗(包括新辅助、辅助/巩固治疗），在使用 PD-1/PD-L1 抑制剂辅助/巩固治疗期间出现进展； 8.至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1 标准）； 9.ECOG 评分：0-2 分； 10.预计生存期不少于 12 周； 11.育龄妇女须在入组前 14 天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给药后 8 周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给药后 8 周内采用适当方法避孕； 12.筛选期实验室检查结果提示患者有良好的器官功能：a)血液学（14 天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗）：中性粒细胞计数（NEU）>=1.5×10^9/L (1,500/mm3）；血小板（PLT）计数>=100×10^9/L (100,000/mm3）；血红蛋白>=90 g/L；b)肝脏：血清总胆红素（ TBil）<= ULN；谷氨酸氨基转移酶（ AST )和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<= 1.5×ULN；AST 或 ALT 为 1.5-3.5×ULN，碱性磷酸酶(ALP)应<=2.5×ULN；c)肾脏：肌酐清除率（CrCl）计算值 >= 30 mL/min；d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）<= 1.5，且凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）<= 1.5×ULN； j)国际标准化比值（INR）<= 1.5；活化部分凝血活酶时间（APTT）<= 1.5×ULN。i)蛋白尿＜2+（尿蛋白>=2+时，应进行 24h 尿蛋白定量，<=1g 时可入选； 13.研究者认为可以受益的患者。；

排除标准

1. 鳞型 NSCLC; 2. 存在 EGFR 敏感突变或 ALK 基因易位改变； 3. 既往接受过 PD1/CTLA4 双特异性抗体治疗； 4. 既往治疗引起的不良反应未恢复至 CTCAE（5.0 版）1 级及以下（除外经研究者判断长期存在、不能恢复且不增加安全风险的<=2 级的毒性）； 5. 存在出血倾向、凝血功能异常或侵犯累及大血管肿瘤的证据； 6. 有症状的中枢神经系统转移。曾接受过脑转移治疗且研究者判断病情稳定的患者可考虑参与本研究 7. 控制不良的肿瘤相关疼痛者，对于需要镇痛药治疗的，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗； 8. 患有临床症状或经对症处理后病情仍不稳定的胸水或腹水或心包积液； 9. 已知对艾帕洛利托沃瑞利单抗药物及其组分、计划使用的化疗药物及其有重度过敏反应史者； 10. 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病等，除外：通过稳定剂量替代治疗可以控制的 I 型糖尿病及甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如银屑病、白癜风）； 11. 既往有间质性肺病或发生药物导致的间质性肺病或肺炎病史； 12. 首次研究用药前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇药物（强的松＞10mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物； 13. 免疫缺陷病史者，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； 14. 首次研究用药前 4 周内接受活疫苗接种； 15. • 患有严重的心脑血管疾病：a)控制不佳的高血压或肺动脉高压；b)不稳定型心绞痛或研究用药前 6 个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术；c)慢性心力衰竭且心功能>=2 级（纽约心脏病协会 NYHA 分级）；d)左心室射血分数（LVEF）＜50% ; e)各种需药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）。例如：男性 QTcF＞450 msec或女性 QTcF＞470 msec、完全性左束支传导阻滞、 III 度传导阻滞；f)研究用药前 6 个月内发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）； 16. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性，活动性乙型或丙型肝炎。以下情况允许参与本研究：a)乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，但HBV DNA 低于研究中心检测值下限（阴性）或＜500IU/ML，且结合临床治疗、表现等经研究者判断排除活动性感染者；b)丙肝抗体阳性，HCV RNA 低于研究中心检测值下限（阴性）者； 17. 既 5 年内患有除研究疾病外的其它的活动性恶性肿瘤，但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）； 18. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者 19. 妊娠或哺乳期妇女； 20. 研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

蚌埠医科大学第一附属医院

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