【CTR20250894】Surovatamig（AZD0486）治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤

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基本信息

登记号

CTR20250894

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

AZD-0486

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

Surovatamig

首次公示信息日的期

2025-03-13

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤

试验通俗题目

Surovatamig（AZD0486）治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤

试验专业题目

一项评价Surovatamig（AZD0486）在复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者中的有效性和安全性的模块化、单臂、多中心、开放标签II期研究（SOUNDTRACK-B）

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

200085

联系人通讯地址

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临床试验信息

试验目的

评价Surovatamig以2期推荐剂量（RP2D）单药治疗复发性或难治性B-NHL的有效性

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 34 ；国际: 270 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2025-05-23;2024-12-11

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。；2.实施任何该研究要求的特定程序、采样和分析前，提供已签字并注明日期的书面知情同意书。；3.参与者在签署ICF时，年龄必须在≥18岁。；4.ECOG体能状态评分为0~2。；5.既往至少2线全身治疗后复发性或难治性疾病。复发性或难治性状态定义为缓解后复发，或进入研究前最后一线治疗的最佳缓解为疾病稳定/疾病进展。注：申办者有权将模块1既往CD19 CAR T细胞治疗失败的参与者入组限制在最多25%，模块2中该数值为35%。申办者有权将模块1中既往接受过2线治疗的参与者入组限制在大约33%，模块2中该数值为20%。；6.根据当地病理学报告，依据WHO分类（Alaggio et al 2022）和模块特定合格性标准的定义，组织学确诊为B-NHL。模块1： a.根据WHO分类，组织学确诊为经典FL（cFL，以前称为FL 1-3A级；Alaggio et al 2022）； b.既往至少接受过2线全身治疗（包括至少1种抗CD20靶向单克隆抗体以及1种烷基化药物或来那度胺）后复发性或难治性疾病。模块2： a.组织学确诊为大B细胞淋巴瘤（根据WHO分类）（Alaggio et al 2022）、转化的惰性B细胞淋巴瘤和滤泡性大B细胞淋巴瘤（FLBL），之前称为滤泡性淋巴瘤3B级（FL 3B）。；7.参与者者必须提供新鲜或福尔马林固定的石蜡包埋的肿瘤样本，用于组织学和分子亚型检测。具体以方案内容为准。；8.既往接受过CD19靶向治疗的参与者必须在当地进行确认评估（完成CD19靶向治疗后），通过免疫组织化学或流式细胞术证明存在CD19表达。；9.FDG亲和性且具有可测量病灶。定义为有至少一个二维可测量淋巴结病灶（定义为最长直径＞1.5 cm），或至少一个二维可测量结外病灶（定义为最长直径＞1.0 cm）。；10.既往治疗引起的非血液学毒性（脱发、疲劳除外）应消退至方案规定。具体以方案内容为准。；11.肝功能良好：总胆红素<1.5×ULN（除非参与者已知诊断为Gilbert综合征，在这种情况下胆红素必须<3×ULN）。AST和ALT必须≤3×ULN（或<5×ULN，若淋巴瘤累及肝脏）。；12.具有充分的血液学功能或实验室检查值，定义如下： (a) 中性粒细胞绝对计数≥1.0 × 10^9个细胞/L (b) 血小板计数≥75,000/μL (c) 血红蛋白≥ 9 g/dL (d) 绝对淋巴细胞计数<5 × 10^9个细胞/L 评估前允许输血和/或提供生长因子支持；然而，筛选前中性粒细胞、血小板和血红蛋白必须在输血和/或给予生长因子后在方案规定的时间内保持稳定（等于或高于上述规定阈值），然后才有资格参加研究。如果参与者接受了半衰期较长的生长因子治疗（例如，聚乙二醇化G-CSF），则中性粒细胞计数必须在筛选前稳定（稳定时间以方案内容为准）。；13.肾功能良好：通过Cockcroft-Gault计算的CrCl≥45 mL/min。；14.心功能良好，定义为根据超声心动图或MUGA测定的左心室射血分数（LVEF）≥45%。；15.男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的相关规定。 (a) 有生育能力的女性在研究治疗前高灵敏度尿液或血清妊娠试验结果为阴性。尿妊娠试验阳性结果应经血清妊娠试验证实。 (b) 男性参与者：必须同意从签署ICF至方案规定的时间，在与有生育能力的女性发生性接触期间使用屏障避孕法（即避孕套）。另外，男性参与者在上述时间内还不得捐精或储存精子。 (c) 女性参与者：必须为无生育能力的女性或从签署ICF至方案规定的时间内必须使用一种高效避孕方法（定义以方案内容为准）。；

排除标准

1.诊断为慢性淋巴细胞白血病、Burkitt淋巴瘤或Richter转化。；2.B-NHL累及活动性CNS。有CNS受累的远端病史，已接受充分治疗，且在筛选前的最近6个月内无复发证据的参与者可能有资格入组。如果担心CNS受累，应在筛选时进行MRI和/或脊椎穿刺。；3.疾病有白血病表现，定义为NHL的一种表现为外周血中存在循环单克隆恶性淋巴细胞（关于要求的绝对淋巴细胞计数，参见入选标准#13）。；4.有临床相关CNS疾病史或现病史（基于研究者评估），如癫痫、惊厥发作、轻瘫、失语、卒中、重度脑损伤、痴呆、神经变性疾病（包括帕金森病）、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病或其他重度精神疾病。；5.累及CNS的活动性自身免疫性疾病或病史。；6.第1周期第1天前2年内并发任何恶性肿瘤或有恶性肿瘤史的参与者，但除外本研究中研究的癌症以及转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，5年OS率>90%），如经充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或I期子宫癌。 (a)无转移性疾病证据且未接受抗雄激素治疗以外的活性药物治疗的前列腺癌参与者可入组研究。 (b)早期乳腺癌参与者在根治性手术后接受辅助激素治疗，可允许其入组研究。 (c)有接受根治性治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或宫颈原位癌病史的参与者可入组。 (d)首次研究干预治疗之前，患有恶性肿瘤且未经治疗已缓解2年的参与者将被允许参加研究。；7.患有研究者或医学监查员认为会使参与者处于不能耐受的高毒性风险、可能干扰治疗成功或安全进行或可能干扰研究药物评价或参与者安全性或研究结果解读的任何医学或精神疾病；8.符合以下条件的参与者： (a) 患有需要全身治疗的活动性或未能控制的感染（包括EBV），如果参与者参与研究，则存在不可接受的风险。 (b) 如果怀疑患有活动性或潜伏性结核（TB）（例如，出现TB的临床体征和症状、有接触史或如果参与者居住在或曾前往或曾居住于WHO定义的TB高负荷国家），则必须进行γ-干扰素释放试验（IFRA）检测。；9.感染HIV或感染慢性或活动性HBV或HCV参与者，以下情况除外： (a) 在surovatamig首次计划给药前接受有效抗逆转录病毒治疗超过6个月且持续检测不到病毒载量的HIV感染参与者有资格参加本研究。应根据当地治疗原则监测HIV RNA，建议在开始研究治疗前咨询传染病专家。 (b) 乙型肝炎核心IgG抗体（抗HBc）阳性的参与者在进入研究前必须有阴性PCR结果，并且必须愿意在研究期间接受DNA PCR检测和/或接受HBV预防治疗。HBsAg阳性或乙型肝炎PCR结果呈阳性的参与者将被排除。 (c) 丙型肝炎抗体阳性的参与者应接受HCV RNA PCR检测，并且在入组研究前通过HCV RNA PCR检测不到病毒载量。；10.重大心脏异常，包括但不限于：未受控制的心绞痛或危及生命的不稳定型心律失常、筛选前≤12周有心肌梗死史、≥3级纽约心脏病学会充血性心力衰竭、重度心功能不全或持续QTc间期延长（＞480 ms，QTcF）。；11.既往抗肿瘤治疗导致的≥2级（NCI CTCAE v5.0）非血液学AE，以下情况除外： (a) 脱发 (b) 周围神经病（不包括≥3级的周围神经病） (c) 疲劳；12.既往在surovatamig首次计划给药前8周内接受过T细胞双特异性抗体治疗。；13.既往在surovatamig首次计划给药前6个月内接受过CAR T细胞治疗或首次计划给药前12周内接受过自体HSCT治疗。；14.既往在surovatamig首次计划给药前24周内接受过既往同种异体HSCT或实体器官移植（合格性标准：参与者不应正在接受免疫抑制治疗或患有需要治疗的活动性移植物抗宿主病）。；15.需要长期免疫抑制治疗，包括全身或肠道皮质类固醇，但以下情况除外： (a)使用外用、吸入或鼻内皮质类固醇或低剂量口服类固醇, 局部注射（每天≤10 mg泼尼松或等效药物）治疗合并症或预防超敏反应 (b)短期使用糖皮质激素（超过10 mg泼尼松）治疗合并症不超过14天。 (c)使用全身性皮质类固醇与（a）或（b）联合治疗控制研究疾病症状注：根据医学监查员和申办者的判断，如果免疫抑制治疗在研究治疗首次给药前14天或方案规定的时间（以较短者为准）停止，则参与者可能有资格参加研究。；16.在surovatamig首次给药前14天内（或方案规定的时间，以较短者为准）接受过任何癌症治疗（包括放疗、化疗或生物制剂）或接受过重大手术，或在surovatamig首次给药前28天内接种过减毒活疫苗。；17.在surovatamig首次给药前最近28天或方案规定的时间（以较短者为准）参与另一项研究药物的临床研究。；18.既往暴露于surovatamig，或已知对surovatamig或本品的任何辅料过敏。；19.参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员）。；20.经研究者判定不太可能遵从研究程序、限制及要求的参与者不得参与本研究。；21.既往曾入组本研究。；22.当前处于妊娠期（通过妊娠试验结果阳性确认）或哺乳期。；23.模块1排除标准：根据WHO分类，滤泡性大B细胞淋巴瘤（FLBL），之前称为滤泡性淋巴瘤3B级（FL 3B）（Alaggio et al 2022）；具有转化为侵袭性淋巴瘤的病史，例如，转化为LBCL、高级别B细胞淋巴瘤。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）

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研究负责人邮编

210029

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