【CTR20243136】Surovatamig（AZD0486）单药治疗B细胞急性淋巴细胞白血病

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基本信息

登记号

CTR20243136

试验状态

主动暂停（本次因研究设计调整暂停研究，对受试者安全无影响。）

药物名称

AZD-0486

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

Surovatamig

首次公示信息日的期

2024-08-28

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病

试验通俗题目

Surovatamig（AZD0486）单药治疗B细胞急性淋巴细胞白血病

试验专业题目

一项评价AZD0486在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病青少年和成人受试者中的安全性和有效性的I/II期研究

申办单位信息

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联系人邮编

200085

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临床试验信息

试验目的

A部分剂量递增：评估surovatamig在Ph（+）或Ph（-）R/R B-ALL受试者中的安全性和耐受性。 B部分剂量优化：根据NCCN疗效标准评价surovatamig的初步有效性；评估surovatamig在R/R Ph（-）B-ALL受试者中的安全性和耐受性。 C部分有效性扩展：根据NCCN疗效标准评价surovatamig的有效性。 D部分剂量优化和有效性扩展（2L+人群）：根据NCCN疗效标准评价surovatamig的有效性。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 16 ；国际: 146 ；

实际入组人数

国内: 12 ；国际: 125 ；

第一例入组时间

2024-11-25;2024-02-05

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.能够签署知情同意书（如附录A 3 所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。；2.对于<18岁的参与者：参与者和/或其法定代理人已查阅患者须知和ICF，已回答问题，并已签署书面知情同意书。；3.为支持基因组学整合计划的可选遗传研究的样本采集前，提供签名并注明日期的书面可选遗传研究知情同意书（请见附录D2 ）；4.参与者在签署知情同意书时的年龄必须符合下文所述。 (a) 仅限A部分：剂量递增队列：16~80岁；回填队列：≥12岁。如果儿童参与者≥16岁，体重应≥40 kg。对于回填队列，儿童参与者≥12岁且<16岁，体重应≥30 kg。 (b) B部分、C部分和D部分：≥12岁。如果参与者<16岁，体重应≥30 kg。如果儿童参与者≥16岁，体重应≥40 kg。；5.根据WHO制定的标准（WHO 2016）和NCCN指南，已知诊断为表达CD19的复发性或难治性B-ALL，包括： (a) 通过形态学和当地流式细胞术免疫表型评估外周血或骨髓中存在表达CD19的原始幼稚细胞，证实当前处于复发状态，且有相关医疗记录支持。 ((b) 所有部分将入组Ph（+）B-ALL和Ph（-）B-ALL参与者。；6.A-C部分：既往接受过至少2线治疗，参与者对既往治疗表现为难治性或末线治疗后复发；或者既往接受过1线治疗，参与者对其表现为难治性或随后复发，同时参与者不适合或没有其他可用的标准治疗选择。 D部分：参与者必须既往接受过至少1线治疗（SOC或临床试验），且为该治疗难治或在治疗后复发。难治性疾病定义为诱导治疗（SOC或临床试验）结束时治疗失败。 (a) a) 对于Ph（+）B-ALL参与者，仅有对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不耐受或有禁忌症，或者尽管接受了≥2种不同的TKI治疗仍复发难治，才有资格参加研究。对于D部分，如果Ph（+）B-ALL参与者对TKI治疗不耐受或有禁忌症；或尽管接受了≥1种TKI治疗仍患有R/R疾病，则有资格入组。 (b) (b) 对于B部分和C部分，患有CD19靶向治疗难治性疾病的参与者入组人数可能限制为队列的约50%。CD19靶向治疗的难治性定义为： - 在靶向CD19的CAR-T治疗后未达到CR或在靶向CD19的CAR-T治疗后12周内复发的参与者。 - 至少2个周期的贝林妥欧单抗治疗后未达到CR的参与者。 - 贝林妥欧单抗末次输注后8周内发生疾病进展/复发的参与者。。 (c) A-C部分：参与者不适合接受任何其他已获批的治疗选择。 (d) 难治性复发定义为挽救治疗后未达到CR/CRh/CRi。 e) 原发难治性疾病定义为首次诱导治疗结束时治疗失败。 f) 治疗缓解和治疗失败是根据NCCN疗效标准定义的。；7.16岁以上参与者需满足ECOG≤2。≤16岁的参与者的Lansky评分必须≥50%。；8.参与者需满足：既往TCE>4周、既往奥加伊妥珠单抗或ADC治疗>3周、既往CAR-T细胞治疗或自体SCT>8周或既往异基因SCT>12周，满足在surovatamig治疗前3周内不需要免疫抑制治疗。；9.具有充分的肝功能： (a) 总胆红素<1.5×ULN（除非参与者已知诊断为Gilbert综合征，在这种情况下胆红素必须<3×ULN）。 (b) 天门冬氨酸氨基转移酶和ALT必须≤3×ULN（除非参与者已知或疑似存在疾病肝脏浸润，在这种情况下AST/ALT必须<5×ULN）。；10.根据以下标准评估的具有充分的肾功能： (a) 对于≥18岁的参与者-使用Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率（CrCl）或使用MDRD公式计算eGFR或CKD-EPI≥45 mL/min/1.73m2。 (b) 对于<18岁的参与者-使用Schwartz公式推导下表中定义的每个年龄/性别的血清肌酐阈值，以使用CDC发布的儿童身高和身材数据估计GFR，如下所示。 12至<13岁：男性1.2，女性1.2；13至<16岁：男性1.5，女性1.4；16至18岁：男性1.7，女性1.4；或者通过Cockroft-Gault公式计算的CrCl或通过MDRD公式计算的eGFR或CKD-EPI≥70 mL/min/1.73 m2。；11.具有充分的心脏功能，定义为LVEF≥45%。；12.既往治疗引起的非血液学毒性（脱发除外）必须消退至≤2级；既往神经毒性或CRS必须完全消退。；13.男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究参与者使用避孕方法的相关规定。 (a) 有生育能力的女性在筛选时血清妊娠试验结果为阴性且研究治疗前血清妊娠试验结果为阴性。 (b) 男性参与者：必须同意在整个研究期间，在与有生育能力的女性发生性接触期间使用屏障避孕法（即避孕套）。另外，男性参与者在上述时间内还不得捐精或储存精子。 (c) 女性参与者：必须为无生育能力的女性或在整个研究期间必须采取方案规定的高效女性避孕方法（定义以方案内容为准）。；

排除标准

1.孤立性髓外疾病复发。；2.Burkitt淋巴瘤/白血病参与者。；3.ALL引起活动性CNS受累，定义为CNS2（<5个白细胞/μL CSF，细胞离心涂片上有原始幼稚细胞）或CNS3（≥5个白细胞/μL CSF且细胞离心涂片上有原始幼稚细胞，或出现CNS白血病的临床体征，如面神经麻痹、脑/眼部受累或颅神经浸润）。正处于CNS复发的参与者无资格参加研究的A部分、B部分和D部分，但如果在入组前对CNS病灶进行了成功治疗，则有资格参加C部分。成功治疗CNS病灶标准为完成CNS治疗后至少间隔1周进行的2次连续CSF评价证实为CNS1状态。；4.ALL累及睾丸。；5.有临床相关CNS疾病史或现病史，如癫痫、惊厥发作、轻瘫、失语、卒中、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病；或研究者或医学监查员认为会使参与者处于不可接受的毒性高风险中，可能干扰治疗的成功或安全实施治疗，或可能干扰研究药物的评价或参与者安全性或研究结果的解读的任何医学或精神疾病。不会排除唐氏综合征参与者。；6.有可能累及CNS的自身免疫性疾病史或当前患有自身免疫性疾病。；7.既往接受CAR-T或TCE治疗时发生过4级神经毒性。；8.诊断为另一种恶性肿瘤或接受了另一种恶性肿瘤相关治疗，其自然史或治疗可能干扰surovatamig的安全性或有效性评估。既往或并发恶性肿瘤、其自然史或治疗不可能干扰研究治疗方案的安全性或有效性评估的参与者有资格参加本研究。；9.需要全身治疗的活动性感染。 (a) 近期（1个月内）存在COVID-19感染的参与者，需满足完全无症状，并在第1周期第1天前2次COVID-19抗原检测（间隔48 h）或单次PCR检测结果为阴性。 (b) 存在已知或疑似EBV长期活动性感染的参与者、已知有HLH病史的参与者和患有自身免疫性疾病的参与者。 (c) 患有活动性结核病的参与者。如果怀疑患有活动性或潜伏性结核（例如，出现结核的临床体征和症状、有接触史或如果参与者居住在或曾前往或曾居住于WHO定义的结核高负荷国家），则必须进行γ-干扰素释放试验检测。γ-干扰素释放试验阳性且无活动性疾病证据的参与者可在开始潜伏性结核病感染治疗（建议异烟肼单药治疗共6个月）后入组。；10.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或HBV或HCV慢性或活动性感染。对于HIV感染的参与者，若接受有效抗逆转录病毒治疗且在6个月内检测不到病毒载量，则有资格参加本研究。对于乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阴性且乙型肝炎核心抗体（抗HBc）呈阳性的HBV感染参与者，如果检测不到HBV病毒载量（PCR检测呈阴性），则可入组。对于HCV感染参与者，若有材料记录为已治愈（EOT后24周检测不到HCV RNA）可入组。；11.重大心脏异常，包括但不限于：未受控制的心绞痛或危及生命的不稳定型心律失常、筛选前≤12周有心肌梗死史、≥3级纽约心脏病学会充血性心力衰竭、重度心功能不全或持续QTc间期延长（>480 ms，QTcF）。；12.既往抗癌治疗中出现未消退的≥2级（NCI CTCAE v5.0）AE，以下情况除外： (a) 脱发 (b) 疲劳 (c) 周围神经病（不包括≥3级的周围神经病）；13.其他原发性恶性肿瘤史，以下情况除外： (a) 经根治的恶性肿瘤，surovatamig首次给药前≥2年内无已知活动性疾病且复发风险低。 (b) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病证据。 (c) 充分治疗的原位癌，无疾病证据。 (d) 处于监测下的局部非侵袭性原发性恶性肿瘤或激素治疗控制下的局部非侵袭性原发性恶性肿瘤（例如，皮肤基底细胞癌）。；14.在surovatamig首次计划给药前4周内接受过TCE治疗、surovatamig首次计划给药前8周内接受过CAR T细胞治疗或自体HSCT，或surovatamig首次计划给药前12周内接受过alloSCT，或在surovatamig治疗前3周内接受免疫抑制治疗。；15.需要长期全身性免疫抑制治疗。；16.癌症化疗： (a) C1D1 surovatamig给药前一天，必须停用FDA批准的TKI。 (b) 以下药物用于控制增殖性疾病时，必须在surovatamig首次给药（C1D1）前至少48小时停用：6-巯嘌呤，6-硫鸟嘌呤、口服甲氨蝶呤等方案规定的抗肿瘤药物。 (c) 以下药物必须在surovatamig给药前>1周停用，且不应合并给药：化疗（例如，氯法拉滨、阿糖胞苷>100 mg/m2、甲氨蝶呤>25 mg/m2/天）。 (d) 天门冬酰胺酶（非聚乙二醇化）必须在surovatamig首次给药前>2周停用。聚乙二醇化天门冬酰胺酶或calaspargase必须在surovatamig给药前>4周停用，且不应合并给药。；17.surovatamig治疗前2周内接受过非针对于CNS的放疗。；18.surovatamig治疗前8周内接受过CNS导向的放疗。；19.在研究治疗首次给药前28天内接种过减毒活疫苗。；20.建议避免在首剂surovatamig给药前72小时（最好7天）或DLT期间接种COVID-19疫苗，以避免由于疫苗相关AE与试验用药品AE可能重叠导致的安全性数据解释偏倚。；21.参加另一项研究干预的临床研究，时间以方案规定为准。；22.目前正在另一项试验性研究/多项研究中接受治疗，或结束治疗后不到30天。；23.已知对surovatamig或本品的任何辅料过敏。；24.参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。；25.研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的参与者不得参与本研究。；26.既往曾入组本研究。；27.当前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性确认）或哺乳期，或计划在研究期间或surovatamig末次给药后90天内怀孕（女性）或授精（男性）。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

苏州大学附属第一医院

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研究负责人邮编

215006

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