罗氏Evrysdi治疗SMA儿童两年数据显示，多数患儿达到关键运动里程碑

一度医药

2024/10/14

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CD38 脊髓性肌萎缩症利司扑兰 SMN2 SMN1

10月14日，罗氏宣布了FIREFISH研究的积极两年数据，评估Evrysdi(risdiplam) 在SMA（脊髓性肌萎缩症）儿童中的安全性，这些儿童在六周龄之前接受过症状前治疗 (n=23)。

数据显示，大多数接受Evrysdi治疗的SMA儿童都达到了关键的运动里程碑，所有儿童均能够吞咽和经口进食，并且不需要永久通气，大多数儿童实现了与没有SMA的儿童相似的运动里程碑。

具体而言：

所有接受Evrysdi治疗且拥有3个或以上SMN2副本（n=18）的儿童，在采用第三版婴儿和幼儿发育量表（BSID-III）和汉默史密斯婴儿神经检查模块2（HINE-2）进行评估时，均实现了站立和行走（100%）的里程碑，其中大多数儿童在世界卫生组织（WHO）的典型儿童发育窗口内实现了这些里程碑。拥有两个SMN2副本（n=5）的儿童中，所有儿童在接受两年治疗后都能独自坐着（100%），其中大多数能够站立和行走（60%）。接受两年治疗后，所有儿童都能够正常吞咽和进食，并且没有一人需要永久性呼吸支持。自然病程研究表明，如果没有疾病修饰治疗，1型SMA患儿无法达到这些里程碑，通常无法活过两岁。

安全性方面，没有出现死亡或导致停药或治疗中断的不良事件。最常见的不良事件是出牙、胃肠炎、腹泻、湿疹和发热。两年后的分析中观察到的不良事件总体上与其他Evrysdi SMA临床试验中观察到的不良事件一致。不良事件更能反映年龄而非SMA的严重程度。大多数不良事件不被认为与治疗有关，并在一段时间内自行缓解。

经过两年的 Evrysdi治疗后，根据 BSID-III 认知量表的评估，研究中的儿童表现出了无 SMA 儿童的典型认知能力。FIREFISH研究也是第一个使用标准化量表将认知作为探索性终点来评估的SMA临床试验。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管 Levi Garraway 医学博士、博士说：“这两年的研究结果证实了 Evrysdi 早期干预有可能显着改善SMA儿童的生活。” “Evrysdi与新生儿筛查计划相结合，是唯一可以在儿童出生后最初几个小时内进行的非侵入性SMA治疗。”

脊髓性肌萎缩症（SMA）是由于运动神经元存活基因1(SMN1)突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病。根据发病年龄、获得的运动功能及病情进展速度，可分为1型、2型、3型和4型。其中，1型SMA最为严重，如果没有得到及时有效的治疗和干预，患儿中位生存期仅13.6个月，而且通常活不过2岁；2型SMA患者则大部分会在青少年时期丧失独坐能力以及瘫痪，患者往往死于呼吸衰竭等并发症；3型SMA患者出生后1年内运动发育正常，可以获得独立行走的能力，患者预后相对较好，可以行走多年，后期可能出现脊柱变形。

Evrysdi是一种SMN2基因mRNA剪接修饰剂。它通过双位点特异性调控SMN2的剪接，促进保留外显子7，提高功能性SMN蛋白水平。该药还可穿透血脑屏障，分布于中枢和外周，提高全身多系统SMN蛋白水平，且保持稳定。

在全球范围内，Evrysdi于2020年8月获美国FDA批准上市，用于治疗年龄为2个月以上婴幼儿和成人SMA患者，成为首款获得FDA批准治疗SMA的口服疗法。它不但可以治疗病情最为严重的SMA婴幼儿患者，还可治疗症状相对较轻的青少年和成人患者。2022年6月，FDA批准利司扑兰扩展使用人群，用于治疗年龄为2个月以下SMA患儿。至此，该产品已经获批用于治疗所有年龄段的儿童和成人SMA患者。

在中国，Evrysdi于2021年6月首次获中国NMPA批准上市，用于治疗2月龄及以上SMA患者，中文名为利司扑兰。2023年6月，该药再次获得NMPA批准上市，将适用人群拓展至16日龄及以上的SMA患者。

参考资料：

企业公告、医药观澜