从Andexxa撤市到马塔西单抗临床死亡事件：新药为何总在“现实”面前失速

关注新药社，每日为你介绍全球新药信息

Andexxa通用名为Andexanet alfa，Andexxa是在美国的商品名，在欧盟的商品名则为Ondexxya。该药最初由Portola Pharmaceuticals研发，2020年 Alexion收购Portola，2021年阿斯利康并购Alexion后获得该药所有权。

Andexxa是凝血因子Xa（FXa）抑制剂的抗凝逆转剂，用于因服用抗凝药阿哌沙班（apixaban）或利伐沙班（rivaroxaban） 而出现危及生命或无法控制出血的成人患者，以逆转其抗凝作用。 

一句话通俗理解该药的作用机制：作为重组Xa因子蛋白，Andexxa通过高亲和力结合Xa因子抑制剂，将其从循环中“吸走”，从而恢复凝血功能。

• 美欧的不完全批准

  
  

该药最早于2018年5月在美国获得FDA加速批准（Accelerated Approval）上市，该批准以健康受试者抗-FXa活性下降等替代终点为基础，并附带开展确证性研究的要求，说明书中包含关于血栓栓塞风险的黑框警告。

随后该药在欧洲通过集中审评于2019年4月获得欧盟有条件上市许可（Conditional Marketing Authorisation）；在日本于2022年3月获批。

在中国，该药于2023年申请进口，2025年11月收到不批准通知件。

（图片来源：NMPA官网）

• 风险＞获益，主动撤市

  
  

2024年1月，阿斯利康向FDA提交了补充生物制品许可申请（sBLA），试图凭借确认性试验（主要是 ANNEXA-I 研究）的结果将Andexxa的加速批准转为传统批准，但在同年12月，收到FDA拒绝授予传统批准回复（CRL）。FDA认为确证性试验未能证明明确的临床净获益，且观察到血栓栓塞事件及相关死亡风险增加，风险–获益比不足以支持完全批准。

2025年12月，FDA发布安全公告，披露上市后持续收到与Andexxa相关的严重血栓和死亡事件报告，并指出企业已以商业原因申请自愿撤回许可。

（图片：Andexxa发展历程，由AI制作）

（图片：阿斯利康Andexxa安全公告，来源：FDA官网）

• 高龄、肿瘤、感染、肝肾功能不全同时存在

• 出血本身即处于“凝血—抗凝极端失衡状态”

• 逆转抗凝的同时，可能迅速将患者推向“血栓风险的另一端”
  
  

如果说 Andexxa的问题出现在药物上市后的“放大阶段”，那么马塔西单抗的死亡事件则提醒人们：即便在高度受控的临床试验环境中，复杂性依然无法被完全消除。

马塔西单抗是由辉瑞（Pfizer）研发的一种人源单克隆抗体，其作用是作为一种常规预防性疗法，防止出血或降低出血发作的频率，适用于12岁及以上的患者（无FVIII或FIX抑制物）。

它不是传统的“缺什么补什么”的因子替代疗法，而是近几年备受关注的“再平衡疗法（rebalancing therapy）”：通过抑制组织因子通路抑制物（TFPI）来增加体内凝血倾向，从而减少出血事件的发生。

该药最初于2024年10月在美国率先获批，同年11月获欧盟批准。

在中国，2025年11月获国家药监局批准上市。

（图片来源：NMPA官网）

然后就在2025年12月，一则看似“临床试验新闻”的信息，引起多方关注：

加入新药社交流群，每日获取全球新药动态



声明：本公众号发布的关于新药研发进展、临床研究动态及药品获批信息等内容，仅为分享医药领域前沿资讯、提供行业信息参考。不构成任何投资建议！不构成任何形式的医疗建议、疾病诊断依据或用药指导！