佰炼医药完成一项慢病毒基因修饰造血干细胞药物的临床 I 期 GMP 生产交付

这一里程碑事件充分验证了佰炼医药在基因修饰造血干细胞领域卓越的开发与规模化生产能力，同时公司已建立非病毒电转基因修饰技术平台，可面向更广泛的适应症提供从 IND 申报到 GMP 生产的全流程服务。

在该项目中，佰炼医药为合作伙伴提供了覆盖基因修饰造血干细胞药物开发全周期的 CDMO 服务，具体包括：

• CMC 开发：建立并优化了以慢病毒载体转导 CD34+造血干细胞为核心的细胞药物生产工艺，重点突破了转导效率、细胞活性和干性维持、工艺可放大性等关键环节；

  
  

• IND 申报支持：完成全套药学研究和质量控制数据（包括病毒载体和终产品），协助合作伙伴成功提交新药临床试验（IND）申请；

  
  

• 临床 I 期 GMP 生产：按照现行 GMP 标准，成功完成临床 I 期所需的基因修饰 CD34+ HSC 细胞治疗产品的 GMP 生产、放行和稳定性研究。

截至目前，该项目临床 I 期治疗已基本完成，受试者中未观察到与治疗相关的严重不良事件，初步临床有效性数据积极。这标志着该基因修饰造血干细胞疗法在临床验证阶段迈出了关键一步，也直接印证了佰炼医药的交付质量与技术可靠性。

Cell Stem Cell: 蔡宇伽＆王三斌团队报道亚洲首个慢病毒载体成功治疗重症β地中海贫血临床研究

2024 年 5 月 16 日，上海交通大学蔡宇伽教授与中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院王三斌团队联合本导基因、瑞金医院等多家单位在 Cell Stem Cell 上发表了题为：Modified Lentiviral Globin Gene Therapy for Pediatric β0/β0 Transfusion-Dependent β-Thalassemia: A Single-Center, Single-Arm Pilot Trial 的研究论文。

该论文报告了一项应用新型慢病毒载体技术治疗重度输血依赖的β地中海贫血（β⁰/β⁰）的安全性和有效性研究结果。这是国内也是亚洲首次报道慢病毒载体转导技术治疗β-地中海贫血成功案例的临床研究。

基于多年在细胞与基因治疗领域的深耕，佰炼医药已建立针对基因修饰造血干细胞的完整技术平台，同时支持病毒载体转导与非病毒电转两种主流基因修饰工艺，具备以下突出能力：

1. 慢病毒载体转导平台

优化的慢病毒转导 CD34+ HSC 工艺，实现高转导效率（通常≥40%）同时维持 HSC 的长期重建能力；

支持从实验室规模到临床规模的 GMP 生产，具备封闭式自动化生产系统（如 CliniMACS Prodigy 等）。

2. 非病毒电转平台

• 公司已成功建立电转工艺（Electroporation）用于基因修饰造血干细胞，支持 CRISPR/Cas9 RNP、mRNA、DNA 等核酸递送；

  
  

• 可实现高效基因敲除、定点整合或瞬时表达，完全避免病毒载体的整合风险，适用于基因编辑类造血干细胞治疗产品；

  
  

• 已完成电转工艺的参数优化（细胞浓度、电场强度、缓冲体系等），具备从工艺开发到 GMP 生产的全链条能力。

3. 通用质量控制体系

建立涵盖病毒载体和细胞终产品的全套质控方法，包括无菌、支原体、内毒素、复制型慢病毒（RCL）、插入突变分析（针对病毒工艺）、细胞活力、表型及功能检测等，确保产品安全、有效、质量可控。

4. 可放大性与稳定性

已完成多个批次 GMP 级别的基因修饰造血干细胞生产，批次间一致性高，能够支持从 IIT、IND 到 II/III 期临床乃至商业化的阶梯式生产需求。

基于基因修饰造血干细胞的治疗策略具有广阔的应用前景。除了已成功验证的输血依赖型地中海贫血，佰炼医药的平台能力可快速拓展至以下适应症领域：

• 镰刀细胞贫血：通过慢病毒载体递送抗镰变β-珠蛋白基因或通过 CRISPR 电转进行胎儿血红蛋白再激活；

  
  

• 原发性免疫缺陷病：如 X 连锁重症联合免疫缺陷（X-SCID）、腺苷脱氨酶缺乏症（ADA-SCID）、慢性肉芽肿病（CGD）等；

  
  

• 遗传性代谢病：如异染性脑白质营养不良（MLD）、黏多糖贮积症（MPS）、肾上腺脑白质营养不良（ALD）等；

  
  

• 其他血液系统疾病：如范可尼贫血、先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DBA）等；

  
  

• 进一步拓展：通过基因编辑技术改造造血干细胞，还可应用于 HIV 耐药、某些自身免疫性疾病的研究。

凭借上述双平台技术能力和丰富的项目经验，佰炼医药现可向全行业提供针对基因修饰造血干细胞的完整 CDMO 服务，特别聚焦于两大核心环节：

IND 申报服务：为客户提供完整的药学（CMC）研究数据包，包括工艺开发报告、质量控制方法验证、稳定性研究、病毒载体及细胞产品的放行标准制定等，助力客户顺利提交 IND 申请。

GMP 生产服务：提供慢病毒载体 GMP 生产、非病毒电转所需的核酸/RNP 物料管理、基因修饰 CD34+ HSC 细胞药物的 GMP 生产。生产规模可根据客户需求灵活定制（从实验室级到百升级/袋式培养系统）。

In vivo CAR‑T疗法：病毒递送载体的监管视角浅析

in vivo CAR-T疗法：从动物模型到人体试验的关键跨越

In Vivo CAR-T疗法：慢病毒VSV-G 包膜改造最新策略盘点

In Vivo CAR-T疗法：技术前沿与行业变革深度分析

in vivo CAR-T疗法：ESO-T01管线深度剖析

外泌体疗法：体内递送in vivo CAR-T的可行性分析

文章来源：医麦客