乙肝治疗有望告别长期服药！侯金林团队在《新英格兰医学杂志》发表研究成果

5月28日，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发布慢性乙型肝炎(简称乙肝)病毒感染治疗领域全球多中心Ⅲ期B-Well研究的关键数据，研究团队同步在欧洲肝脏研究学会年会（EASL）全体会议上作口头报告。该研究由广东省肝脏疾病研究所/南方医科大学南方医院感染内科侯金林教授担任第一及通讯作者。

侯金林教授作为第一及通讯作者在《新英格兰医学杂志》发表B-Well研究结果

研究团队代表参加欧洲肝脏研究学会年会

这是侯金林教授团队继2024年后，再次在该顶级期刊发表乙肝治愈领域的突破性成果，标志着全球首个以功能性治愈为目标的反义寡核苷酸（ASO）药物圆满完成Ⅲ期注册研究，乙肝治疗将告别“终身抑制”，迈向“有限疗程、实现治愈”的全新阶段。

慢性乙肝病毒感染是全球重要的公共卫生问题，全球约有2.5亿慢性乙肝病毒感染者，而中国感染者超7500万，疾病负担沉重。

过去三十余年，乙肝治疗长期依赖核苷（酸）类似物与聚乙二醇干扰素，尽管能有效抑制病毒复制、延缓肝硬化与肝癌进展，却始终未能打破“低治愈率、需长期服药”的临床僵局。在与疾病长期对抗的精细健康管理过程中，患者往往在治愈遥遥无期的等待中精疲力竭，并背负着沉重的心理枷锁。

2016年，世界卫生组织提出“2030年消除病毒性肝炎”的目标，但当前现状与目标差距甚远：全球乙肝诊断率仅13.4%、治疗率仅2.6%；在中国，诊断率虽达24%，治疗率仍不足10%。

在此背景下，“功能性治愈”——即实现乙肝表面抗原（HBsAg） 和乙肝病毒DNA（HBV DNA）双清除，并在停药后长期维持疗效，已成为全球肝病学界数十年攻坚的核心方向与患者的终极期盼。而以反义寡核苷酸（ASO）为代表的新型小核酸药物，正为破解这一治愈难题带来革命性的曙光。

侯金林/樊蓉教授团队研发的乙肝“金牌”评分系统

本次研究的贝普若韦生是全球首个完成III期注册临床试验的ASO类药物。我校南方医院侯金林教授担任该全球研究的核心研究员（Core PI）及中国注册上市临床研究首席研究员（Leading PI），全面领导这一关键性国际多中心试验，标志着中国团队已成为推动该类药物研发的核心引擎。

此次全球多中心、随机双盲、安慰剂对照试验覆盖29个国家，纳入超1800例患者。研究创新性地将基线HBsAg水平放宽至≤3000 IU/mL，突破了既往仅聚焦低抗原人群的局限，更贴近真实世界临床需求。

研究数据证实，在核苷（酸）类似物标准治疗基础上联合ASO类药物贝普若韦生，其功能性治愈率显著高于单用标准治疗的安慰剂对照组。具体表现为，在基线HBsAg≤3000 IU/mL的人群中，功能性治愈率达19%；而在HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群中，治愈率进一步提升至26%，且中国亚组数据与国际数据保持一致，验证了药物的广泛适用性。更为重要的是，基于前期IIb期研究的长期随访结果，停药后获得功能性治愈的患者表现出良好的疗效持久性与稳定性。

在安全性方面，药物总体耐受性良好，不良事件多为轻至中度的注射部位反应，具可逆性；研究中观察到的少数患者暂时性转氨酶（ALT）升高，通常伴随HBsAg的快速下降，临床机制提示其可能与肝内免疫激活相关，而非药物直接导致的肝毒性，且均在治疗中或治疗结束后恢复至基线水平。

本项研究中的新型ASO类药物能够精准结合乙肝病毒的所有信使RNA及前基因组RNA的保守序列，介导病毒RNA的靶向降解，从而自源头阻断病毒蛋白的翻译与病毒复制模板的生成。这种机制不仅能有效降低HBsAg、HBeAg及病毒复制水平，更重要的是，通过直接调降病毒抗原负荷，有助于缓解宿主的免疫耐受，促进特异性抗病毒免疫的重建，为实现乙肝功能性治愈提供了“源头阻断+免疫重建”的双重保障机制。

此次中国作为核心研究区域，由侯金林教授牵头，联动全国25家中心高效推进，为研究设计与质量管控提供有力支持。其中，南方医院单中心入组量位居全球首位，团队仅用数月便高质量完成中国区患者入组，大幅缩短了全球研发周期。

侯金林教授团队完成B-Well研究首位患者入组

凭借卓越的组织协调能力与严苛的质控标准，中国团队为全球数据的科学性与可靠性提供了核心支撑，这既是侯金林教授深耕乙肝领域数十年的厚积薄发，更是中国乙肝研究从“跟跑”到“并跑”再到“引领”的历史性见证。

本项研究的成功，标志着慢性乙肝病毒感染管理正经历一场根本性的范式转移，即从传统的“长期病毒抑制”向“有限疗程实现功能性治愈”跨越。这不仅将可能改写全球乙肝治疗指南，更将为数以千万计的乙肝患者带来临床治愈的曙光。

（一）治疗目标升级：从“遥不可及”到“触手可及”

长期以来，功能性治愈因发生率极低，常被视为难以企及的医学难题，而B-Well研究彻底打破了这一认知瓶颈。数据表明，在接受24周的创新干预后，患者功能性治愈率显著提升，且长期停药随访证实疗效持久。这一突破性进展意味着，乙肝临床治愈不再是停留在纸面上的理论目标，而是已经演变为临床可及、患者可行的现实选择，极大地提振了医患双方的信心。

（二）治疗模式革新：终结“长期服药”，开启“有限疗程”

传统核苷（酸）类似物治疗通常需“长期服药”，患者背负着沉重的经济与心理枷锁。本研究的核心价值在于，它确立了“有限疗程”管理的全新标准。患者在完成24周治疗并实现功能性治愈后，展现出极佳的疗效维持优势与极低的复发率。这一成果彻底颠覆了延续数十年的终身维持治疗思维，为“安全停药、持久应答”成为慢性乙肝病毒感染治疗管理的新常态提供了坚实的循证医学证据。

（三）联合方案多元：分层施治，全人群覆盖

未来乙肝治疗将构建以核苷（酸）类似物治疗病毒学抑制为基础，联合或序贯新型靶向药物的个体化新格局。基于贝普若韦生的相关数据，临床将依据患者基线抗原水平实施精准的分层干预策略：针对HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群，优先采用小核酸新药联合干预，力求最高治愈率；针对HBsAg 1000-3000 IU/mL的重点人群，采取多种新药序贯治疗逐步降抗原，扩大治愈机会；针对HBsAg＞3000 IU/mL的难治人群，则维持核苷（酸）类似物治疗的同时，等待时机联合多种新药。

来源 | 南方医院

文字 | 屈理慧

编辑 | 魏秋桦

责编 | 林浠