2025 APAAACI | 司普奇拜单抗四项III期研究事后分析报告发布，为鼻病精准治疗提供新临床依据

2025年10月9日至12日，由亚太过敏、哮喘与临床免疫学会（APAAACI）与印度尼西亚过敏与免疫学会（ISAI）联合举办的2025年APAAACI年会于印度尼西亚雅加达隆重召开，大会上，来自首都医科大学附属北京同仁医院的研究者分享了司普奇拜单抗四项III期研究的事后分析报告，包括司普奇拜单抗治疗期间慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数随时间的变化情况、首次疗效评价时不同应答的患者其长期治疗应答差异、司普奇拜单抗起效时间及季节性过敏性鼻炎（SAR）患者缓解鼻塞症状的起效时间。

北京同仁医院张媛等研究者报告的事后分析旨在评估司普奇拜单抗在季节性过敏性鼻炎III期研究患者中缓解鼻塞症状的起效时间。该事后分析的终点包括：每日回顾性鼻塞评分相较基线的变化及每日回顾性鼻塞评分下降≥1分（代表鼻通气改善）的患者百分比；症状评分基于过去12小时的情况进行评估。该事后分析共纳入108名患者，司普奇拜单抗组与安慰剂组在基线人口学和临床特征上相似。

在给予司普奇拜单抗600mg初始负荷剂量后，患者的鼻塞症状迅速改善。第2天起，司普奇拜单抗组每日回顾性鼻塞评分较基线的降幅显著大于安慰剂组（最小二乘均值-0.7vs.-0.4；组间差值-0.3；p=0.00089），并在第4天进一步改善（-1.0vs. -0.4；组间差值-0.6；p<0.0001）（图1）。司普奇拜单抗组每日回顾性鼻塞评分下降1.0分，提示患者的鼻塞程度从中重度改善转变为轻中度。第4天时，司普奇拜单抗组有52%患者鼻塞评分下降≥1分，显著高于安慰剂组的20.7%（组间差值31.3%，p=0.0011），为后者的2.5倍以上。

该事后分析提示，司普奇拜单抗可为中重度SAR患者提供快速且具有临床意义的鼻塞缓解效果¹。

图1. 每日回顾性鼻塞评分相较基线的最小二乘均值变化

北京同仁医院羡慕等研究者报告的事后分析旨在探讨司普奇拜单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的起效时间。该事后分析评估的结局指标包括：基线至第1–7天鼻部症状综合评分日平均值较基线（TSS）的变化、第1–4周TSS周平均值较基线的变化，以及第1–4周嗅觉丧失评分周平均值较基线改善≥0.5的应答率。

疗效分析显示，在第2周的首次评估时，司普奇拜单抗即显著改善了鼻息肉评分（NPS）。与安慰剂相比，第2周，司普奇拜单抗组NPS较基线改善程度具有显著优势（组间差值的最小二乘[LS]均值-1.1，95% CI：-1.3～-0.8，p<0.0001），且在第4周进一步改善（-1.4，95%CI：-1.7～-1.1，p<0.0001）。在第2周时，司普奇拜单抗组NPS较基线改善≥1分和≥2分的应答率分别为72.2%和38.9%，显著高于安慰剂组的24.7%和6.7%；在第4周时，应答率进一步升至 80.0%和63.3%，而安慰剂组分别为32.6%和13.5%（均 p<0.0001）（图2）。 值得注意的是，司普奇拜单抗从第1天起即在TSS日平均值较基线上显示显著改善（最小二乘均值差-0.2，95%CI：-0.4～0.0，p=0.0465）。 在TSS周平均值较基线方面，司普奇拜单抗自第1周起即较安慰剂组有显著改善（最小二乘均值差-0.4，95%CI：-0.6～-0.2，p=0.0006），且在第2–4周持续改善。此外，司普奇拜单抗自第 1 周起即显著提高了嗅觉丧失评分改善≥0.5的应答率（13.3% vs. 3.4%，p=0.0186）。

可见，司普奇拜单抗300mg Q2W治疗可使重度 CRSwNP患者的NPS早期下降，并带来症状的显著改善²。

图2. NPS改善情况

北京同仁医院李瑛等研究者报告的事后分析旨在评估CROWNS-2 III期研究中司普奇拜单抗治疗期间CRSwNP患者外周EOS计数随时间的变化情况。共有179名重度未控制CRSwNP患者接受了研究用药并纳入本次分析（司普奇拜单抗组：90例；安慰剂组：89例）。两组患者的基线特征总体均衡。在整个治疗期间，患者外周血EOS计数总体保持稳定（图3）。

该事后分析结果提示，司普奇拜单抗治疗期间未导致CRSwNP患者外周血EOS计数出现明显升高，这一结果有力支持其良好的安全性³。

图3. CRSwNP患者外周血EOS计数

相较基线的中位百分比变化随时间的变化趋势

北京同仁医院朱泽华等研究者报告的事后分析旨在探讨司普奇拜单抗治疗期间初次评估时应答不同的CRSwNP患者其长期治疗应答变化情况。在这项共纳入90名患者的事后分析中，研究根据12周时的疗效分为三组：A组为应答者[鼻息肉评分（NPS）较基线改善≥1）]，B组为症状缓解的非应答者，C组为无症状缓解的非应答者。

结果显示，A组患者在第24周和第52周分别有97.4%与98.6%维持NPS应答；B组24周NPS与鼻塞评分（NCS）应答率分别升高至42.9%与57.1%，而52周NPS与NCS应答率分别升高至83.3%与66.7%；C组24周NPS与NCS应答率分别升高至57.1%与28.6%，而52周NPS与NCS应答率分别升高至83.3%与50.0%（图4）。

这些研究表明，无论初期反应如何，持续接受司普奇拜单抗治疗均可带来长期临床获益。长期使用司普奇拜单抗治疗在52周内为重度CRSwNP患者带来了持续的改善。即使在第12周未达到具有临床意义的NPS改善的患者中，继续治疗后仍可带来获益⁴。

图4.（A）NPS和（B）NCS改善≥1分的患者比例

参考文献

1. Yuan Zhang, Chengshuo Wang, Luo Zhang. Stapokibart rapidly improves nasal congestion in adults with moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis. APAAACI 2025, poster No. 163.  

2. Mu Xian, Shen Shen, Chengshuo Wang, Luo Zhang. Onset of stapokibart efficacy in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. APAAACI 2025, poster No. 376.

3. Ying Li, Shen Shen, Chengshuo Wang, Luo Zhang. Effect of stapokibart on blood eosinophil counts in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. APAAACI 2025, poster No. 160.  

4. Zehua Zhu, Shen Shen, Chengshuo Wang, Luo Zhang. Sustained and progressive response to long-term stapokibart treatment in chronic rhinosinusitis with nasal polyps patients. APAAACI 2025, poster No. 257.