复融生物IL-15肿瘤免疫激动剂FL115在复旦大学附属肿瘤医院完成中国首例NMIBC受试者给药 | 项目进展

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2024/08/26

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PD-1 IL-15 复旦大学附属肿瘤医院卡介苗苏州复融生物技术有限公司

苏州复融生物技术有限公司（下称“复融生物”）今天宣布，其独有Fbody®长效化技术平台研发的白介素15（IL-15）激动剂FL115注射液，正在中国进行的FL115单药和联合卡介苗（BCG）用于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗的I/II期临床研究（CTR20242361），已于中国时间2024年8月23日在复旦大学附属肿瘤医院完成首例受试者给药。

FL115是全球唯一一款长效单链设计的IL-15肿瘤免疫激动剂，在分子设计上，复融生物首创性地利用Fc单体延长IL-15的半衰期，单链设计在保持药物有效性不变的情况下，有效避免了细胞因子的毒性问题（细胞因子风暴、Fc效应功能等），这使得FL115的给药剂量达到史无前例的水平，展现出良好的安全性，突破细胞因子疗法的安全性顾虑。且具有分子量小、实体瘤穿透能力强、生产工艺简单稳健等多重优势，展现出了极佳的成药性（抗体类似的产量和低免疫原性）。

此前，FL115正在美国和中国开展用于晚期局部不可切除或转移性实体瘤治疗的I期临床研究，静脉注射的给药剂量已经达到史无前例的60μg/kg，展现出了卓越的安全性。细胞因子的安全性问题是困扰其成药性的最大难点，此前国内外生物药企围绕IL-15进行了一系列的临床前和临床研究，最终在实体瘤患者中静脉给药剂量定格在6μg/kg。FL115率先取得了突破性的进展，给到了目前全球唯一一款上市药物Anktiva(2024年4月获FDA批准，用于治疗NMIBC)的静脉注射最高剂量的10倍。FL115有望极大地拓展治疗窗，成为继PD-1单抗之后的抗肿瘤重磅炸弹药物。

本次在中国完成首例受试者给药的试验是一项开放标签、多中心、剂量爬坡和队列扩展的I/II期临床研究，旨在评估FL115单药和联合BCG在NMIBC的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。该研究由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授担任牵头研究者。

复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授表示：

NMIBC患者BCG治疗失败或无应答患者目前临床上无标准治疗，后续治疗仅能进行根治性膀胱切除术，但由于术后高复发率、死亡风险以及生活质量明显受损，使得很多患者拒绝手术或不适合手术，因此临床上存在极大未满足需求。

IL-15作为一类细胞因子，其能促进NK细胞和CD8+T细胞活化和增殖，在肿瘤免疫中发挥重要作用，目前国外已有IL-15产品联用BCG在BCG无应答NMIBC患者中获批上市，其能显著提高完全缓解率（62%）和延长完全缓解时间（最长接近9年仍持续完全缓解），充分验证IL-15靶点在NMIBC中的作用。

目前FL115已完成在BCG无应答NMIBC患者首例给药，我非常期待FL115在NMIBC患者中的临床表现，希望FL115能加快临床开发进度尽早惠及广大NMIBC患者。

复融生物联合创始人、董事长纪恩表示：

再次感谢叶定伟教授对我们项目的支持。IL-15在NMIBC适应症上有非常强的成药性，FL115激动剂目前在国内处于第一梯队，我们将投入各种资源，助推FL115在NMBIC适应症尽快获批上市，惠及患者。