2026 ASCO | 王碧芸教授、赵燕南医生：中国真实世界研究公布，T-DXd治疗HER2阴性晚期乳腺癌再添新证

导读

近年来，抗体药物偶联物（ADC）正逐步重塑乳腺癌的治疗格局，尤其是HER2 ADC与TROP2 ADC的出现，为HER2阴性晚期乳腺癌患者带来了治疗变革。目前HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）、TROP2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）均已在中国获批用于治疗HER2阴性晚期乳腺癌患者，然而这两种药物在中国HER2阴性晚期乳腺癌患者中的真实世界比较证据仍较有限。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，由复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授、赵燕南医生等牵头开展的一项中国真实世界研究，系统比较了两种ADC在真实世界中的疗效差异，为两种ADC在中国真实世界的应用提供了重要循证^[1]。据此，特邀请赵燕南医生分享相关研究成果，并邀请王碧芸教授结合相关研究进展及临床诊疗现状进行深度解读，以期助力临床优化治疗策略，提升个体化决策水平。

研究分享：中国真实世界研究对比T-DXd和SG治疗HER2阴性乳腺癌的疗效

研究背景

T-DXd和SG均已基于其关键性临床研究在中国获批HER2阴性晚期乳腺癌领域的适应证。然而目前直接对比T-DXd和SG治疗中国HER2阴性晚期乳腺癌患者的真实世界研究仍十分有限，临床缺乏二者疗效差异的真实世界数据参考。本研究旨在真实临床实践中，评估T-DXd与SG治疗中国HER2阴性晚期乳腺癌患者的临床结局，为临床用药选择提供依据。

研究方法

该研究是一项回顾性研究，共纳入306例HER2阴性转移性乳腺癌患者，其中151例接受SG治疗，155例接受T-DXd治疗。

研究分别对三阴性乳腺癌（TNBC）和HR阳性/HER2阴性队列进行了独立的倾向性评分匹配（PSM）分析。两个队列的匹配变量均包括年龄、HER2表达水平、既往ADC使用情况、转移数量和部位（肝脏、脑）、既往治疗线数。对于TNBC队列，还额外匹配了无病间期（DFI）、既往紫杉烷类和PD-1/PD-L1抑制剂使用情况（caliper=0.1）。

临床结局指标包括真实世界无进展生存期（rwPFS）、真实世界总生存期（rwOS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

主要结果

★ 1. 基线特征

经PSM后，T-DXd和SG组均匹配了28例HR阳性/HER2阴性患者和33例TNBC患者，两组间基线临床特征均衡可比。

表1. 各组基线特征

★ 2. HR阳性/HER2阴性队列

在HR阳性/HER2阴性队列中，T-DXd组和SG组的中位随访时间均为12.0个月。rwPFS分析显示，T-DXd组中位rwPFS为9.8个月，显著长于SG组（9.8个月 vs 5.5个月，HR=0.41，P=0.010）。特别是在HER2低表达的患者中，T-DXd组的疗效优势更为明显（8.4个月 vs 5.3个月，HR=0.36，P=0.007）。亚组分析显示，在大多数亚组中，T-DXd组的中位rwPFS均显著优于SG组。rwOS数据目前尚未成熟，仍待进一步随访。

图1. HR阳性/HER2阴性患者rwPFS分析

图2. HR阳性/HER2低表达患者rwPFS分析

在肿瘤缓解方面，T-DXd组的ORR和DCR分别为39.3%和85.7%，均显著优于SG组的14.3%和42.9%。

图3. HR阳性/HER2阴性患者ORR、DCR分析

★ 3. TNBC队列

在TNBC队列中，T-DXd组和SG组的中位随访时间分别为12.4个月和13.4个月，两组间的rwPFS相当（5.7个月 vs 5.0个月，HR=0.63，P=0.138）。HER2零表达（T-DXd vs SG：NR vs 5.0个月）、HER2低表达（T-DXd vs SG：5.6个月 vs 5.0个月）亚组中，两组rwPFS也无显著差异。不过在DFI＞12个月的亚组分析中，T-DXd组rwPFS显著优于SG组（10.2个月 vs 3.5个月，HR=0.46，P=0.036）。在rwOS分析方面，SG显示出rwOS改善趋势，但无统计学差异（SG vs T-DXd：NR vs 13.1个月，HR=1.75，P=0.216）。

图4. TNBC患者rwPFS分析

同时在肿瘤缓解方面，T-DXd组ORR（45.5% vs 18.2%）、DCR（75.8% vs 45.5%）均显著高于SG组。

图5. TNBC患者ORR、DCR分析

主要结论

本研究结果表明，在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，与SG相比，T-DXd可显著改善患者rwPFS，在HER2低表达患者中T-DXd疗效更为明显。在TNBC患者中，二者rwPFS大致相当；不过在DFI＞12个月的TNBC患者中，T-DXd显示出更优疗效。这一研究结果提示，在HER2阴性晚期乳腺癌患者中，HR状态、DFI或可作为临床中选择T-DXd或SG的参考依据。

专家点评：立足研究数据，着眼临床实践——HER2阴性乳腺癌中ADC的差异化选择

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其中HER2阴性亚型（包括HR阳性/HER2阴性和三阴性乳腺癌）约占所有乳腺癌的80%-90%^[2]。在传统治疗时代，这部分患者主要依靠内分泌治疗或化疗，但内分泌治疗耐药后治疗选择有限、化疗疗效不尽如人意等为临床治疗带来了诸多挑战。不过近年来，各类新型ADC的不断涌现，为HER2阴性乳腺癌的治疗带来了革命性突破，将靶向治疗的精准理念拓展至这一广阔人群。

DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究提示HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）、HER2超低表达的患者群体可以从抗HER2 ADC T-DXd的治疗中获益^[3,4]。如SG等TROP2 ADC同样为HER2阴性乳腺癌带来了明确的疗效获益，丰富了临床治疗武器库^[5,6]。

然而，当两类优秀的ADC同时摆在临床医生面前时，如何为患者选择更优策略，成为新的临床挑战。目前直接对比二者的研究数据有限，尤其缺乏基于中国人群的真实世界证据。本次在ASCO大会上公布的这项真实世界研究给临床提供了更多参考。

首先，在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，T-DXd展示出了显著优于SG的疗效（中位rwPFS：9.8个月 vs 5.5个月，HR=0.41，P=0.010），尤其是在HER2低表达亚组中，T-DXd优势更为突出（中位rwPFS：8.4个月 vs 5.3个月，HR=0.36，P=0.007）^[1]。其次，在晚期TNBC患者中，两种药物的rwPFS无显著差异。但值得关注的是，在DFI>12个月的TNBC患者中，T-DXd却展现出了更优的疗效（中位rwPFS：10.2个月 vs 3.5个月，HR=0.46，P=0.036）^[1]。这些结果提示在临床制定决策时，HR状态、DFI长短能为我们选择不同的ADC提供更多参考。

整体而言，该真实世界研究的价值不仅在于提供了T-DXd和SG在真实世界的疗效对比数据，更在于提示了HR状态和DFI等临床易获取的指标可作为HER2阴性乳腺癌治疗决策的重要参考依据。当然，本研究为回顾性设计，随访时间有限，rwOS数据尚不成熟。展望未来，ADC药物在乳腺癌领域的发展方兴未艾，期待未来可有更多前瞻性、大样本的研究进一步验证这些发现，并深入探索肿瘤生物标志物（如TROP2表达水平、HER2动态变化等）对不同ADC疗效的预测价值。同时也期待更多新型ADC及ADC联合策略涌现，为乳腺癌治疗带来新突破，为每一位乳腺癌患者带来更长生存和更好生活。

专家介绍

王碧芸教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科

中国临床肿瘤学会CSCO 常务理事

中国临床肿瘤学会CSCO 青委会主任委员

中国临床肿瘤学会CSCO 患教专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会CSCO 乳腺癌专家委员会委员

上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC 主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

赵燕南教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤大内科主治医师

上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会(CRPC)青年委员

上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）会员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会会员

上海市抗癌协会肿瘤心理学专委会（筹）会员

第七届CSCO“35under35”优秀青年肿瘤医生

上海市优秀住院医师

上海市优秀毕业生

主持国家自然科学基金青年项目、CSCO课题、上海市抗癌协会课题

以第一作者或共同第一作者发表SCI论文十余篇

曾获中国抗癌协会科技奖二等奖

参考文献：

[1] Biyun Wang, Mu Li, Yannan Zhao, et al. Real-world effectiveness of sacituzumab govitecan (SG) versus trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in HER2-negative (HER2-) metastatic breast cancer (MBC) in China: A propensity-score–matched study. 2026 ASCO. Abstract 3034.

[2] Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F, et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer, 2021, 7: 1.

[3] Modi S, Jacot W, Iwata H, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial. Nature Medicine, 2025.

[4] Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2024.

[5] Rugo H S, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet, 2023, 402(10411): 1423-1433.

[6] Bardia A, Hurvitz S A, Tolaney S M, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, 2021, 384(16): 1529-1541.