2026 ASCO | T-DXd+度伐利尤单抗一线治疗HER2阳性乳腺癌结果公布，来自DB07研究的分析

5月29日至6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于在美国芝加哥召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、学术影响力最高的年度盛会之一，多项重磅研究在此揭晓。大会上，一项名为“德曲妥珠单抗（T-DXd）+度伐利尤单抗一线治疗HER2阳性不可切除/转移性乳腺癌：DESTINY-Breast07（DB07）研究最终分析”以临床科学研讨会（Clinical Science Symposium）形式进行了结果公布（摘要号：1012，讲者：Sherene Loi），有望为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗带来新治疗方向。

研究背景

约15%-20%的原发性乳腺癌为HER2阳性^[1]。基于DESTINY-Breast09（DB09）研究^[2]的结果，T-DXd联合帕妥珠单抗已在美国获批用于成人HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗。DB09研究结果显示，该方案经盲态独立中心评估（BICR）的中位无进展生存期（PFS）为40.7个月，而曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇（THP）方案为26.9个月（HR=0.56；P<0.00001）。既往在HER2阳性乳腺癌中将HER2靶向治疗与免疫检查点抑制联合使用的研究结论并不明确，但有结果提示在PD-L1阳性肿瘤或肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）≥5%的情况下疗效可能增强^[3,4]。度伐利尤单抗作为一种PD-L1单抗，在 BEGONIA 研究中，度伐利尤单抗联合T-DXd已在HR阴性/HER2低表达乳腺癌患者中显示出一定疗效，为其在HER2阳性乳腺癌中的探索提供了初步循证依据^[5]。

DB07研究（NCT04538742）是一项Ib/II期、开放标签、平台研究，探索T-DXd±其他抗肿瘤药物在HER2阳性转移性乳腺癌中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性^[6]。本次大会报告了DB07研究中T-DXd+度伐利尤单抗作为 HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的结果。

研究方法

DB07研究^[6]纳入经评估为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的转移性乳腺癌患者，要求（新）辅助治疗后无病间期（DFI）≥12个月，且未接受过针对转移性疾病的全身治疗。患者按HR状态（阳性 vs 阴性）、疾病类型（复发 vs 初治）和PD-L1状态（阳性 vs 阴性，阳性定义为IHC≥1%）进行分层。患者接受T-DXd（5.4mg/kg，静脉输注，Q3W）+度伐利尤单抗（1120mg，静脉输注，Q3W）治疗。主要终点为安全性和耐受性；次要终点包括根据RECIST 1.1标准评估的经确认客观缓解率（cORR）、缓解持续时间（DoR）、研究者评估的PFS、研究者评估的至第二次进展或死亡时间（PFS2）、总生存期（OS）。

图1 DB07研究设计

研究结果

这是首次报告T-DXd联合度伐利尤单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的研究结果。截至2025年1月31日，64例患者被分配至T-DXd+度伐利尤单抗组，其中63例接受了治疗。中位随访时间为30.1个月，T-DXd的中位总治疗持续时间为26.7个月，度伐利尤单抗为24.6个月。结果显示，T-DXd组和T-DXd+度伐利尤单抗组的cORR为59%和82.8%，中位DoR为不可评估（NE）和36.1个月。

图2 T-DXd组（左）和T-DXd+度伐利尤单抗组（右）的肿瘤缓解情况

两组的中位PFS为NE（T-DXd）和37.7个月（T-DXd+度伐利尤单抗），24个月PFS率为71.4%和75.5%。

图3 研究者评估的PFS曲线图

在不同的分层因素和关键的生物标志物亚组中，T-DXd+度伐利尤单抗一线治疗均展现出较高的肿瘤缓解率。

图4 T-DXd+度伐利尤单抗组中不同亚组分层的肿瘤缓解情况

根据HR状态（阴性或阳性）、疾病情况（原发或复发）和PD-L1表达进行分层，T-DXd+度伐利尤单抗一线治疗均展现出令人鼓舞的24个月PFS率。探索性分析提示，肿瘤间质TIL水平≥10%以及 PD-L1 ≥5%（TAP）的患者24个月PFS率在数值上更长（TIL水平≥10% vs ＜10%：37.7 vs 27.5个月；PD-L1 ≥5% vs ＜5%：NE vs 35.9个月）。

图5 不同分层因素下的PFS曲线图

安全性方面，T-DXd+度伐利尤单抗治疗的最常见不良事件（AE）为恶心（79.4%）、呕吐（46.0%）、中性粒细胞减少症（46.0%）、贫血（44.4%）和疲劳（38.1%）。58.7%（37/63）的患者发生≥3级AE，30.2%（19/63）发生严重AE。2例患者因AE死亡（3.2%）：1例为中性粒细胞减少症伴感染性休克，1例为脓毒症。11例（17.5%）患者发生经复核判定的药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎事件（1级：1例，2级：8例，3级：2例），无致死性ILD事件。

图6 安全性情况

结论

综上，DESTINY-Breast07研究结果显示，T-DXd+度伐利尤单抗一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌显示出令人鼓舞的临床活性，安全性特征与两种药物的已知特征一致，无致死性ILD事件。这些结果为进一步探索该治疗方案提供了理论依据。

参考文献：

[1] 曹晓珊等. HER-2 阳性乳腺癌靶向药物治疗的研究进展[J]. 中国肿瘤临床, 2019,46(18): 965-968.

[2] Tolaney SM, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2026 Feb 5;394(6):551-562.

[3] Emens LA, et al. Trastuzumab emtansine plus atezolizumab versus trastuzumab emtansine plus placebo in previously treated, HER2-positive advanced breast cancer (KATE2): a phase 2, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet Oncol. 2020 Oct;21(10):1283-1295.

[4] Loi S, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab in trastuzumab-resistant, advanced, HER2- positive breast cancer (PANACEA): a single-arm, multicentre, phase 1b-2 trial. Lancet Oncol 2019;20:371–82.

[5] https://clinicaltrials.gov/study/NCT03742102

[6] Sherene Loi, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + durvalumab (D) in patients (pts) with previously untreated HER2+ unresectable/metastatic breast cancer (mBC): Final analysis from DESTINY-Breast07. 2026 ASCO.Abstract 1012.