2026 ASCO | DB-09深度缓解数据重磅发布，中外大咖共话HER2+晚期乳腺癌一线治疗治愈新图景

过去一年，DB-09研究从惊艳亮相到数据持续更新，不仅刷新了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的PFS纪录，还将完全缓解（CR）率从对照组的8.5%提升至15.1%，近乎翻倍；中国队列的CR率更是高达21.6%。这些结果让我们深刻认识到一线治疗中深度缓解的重要临床意义。与此同时，近期ESMO BC大会上公布的DB-03研究探索性分析提出了“深度部分缓解（深度PR）”这一新概念，在CR之外为更多患者提供了明确的长期治疗目标。请问史艳侠教授，您认为这些发现是否正在重塑我们对深度缓解的理解？

在乳腺癌的疗效评价体系中，深度缓解正日益成为一个核心概念。根据RECIST v1.1标准，完全缓解定义为所有可测量靶病灶和非靶病灶消失，所有淋巴结短径小于10mm，肿瘤标志物恢复正常，且无新发病灶。达到CR对于改善患者生存、提高生活质量以及指导后续治疗策略都具有重要意义。然而，传统RECIST标准将PR定义为靶病灶直径总和较基线缩小≥30%，其对应的患者人群和临床结局表现出较高的异质性。

DESTINY-Breast03（DB-03）研究探索性分析正式提出了“深度PR”这一新临床缓解类别，定义为靶病灶直径总和相比基线减少≥80%且<100%，或靶病灶达到CR且非靶病灶部位未达到CR且无疾病进展（PD）^[5]。数据显示，在T-DXd二线治疗中，除了CR患者以外，仍有16.5%的患者能达到深度PR；且深度PR患者12个月PFS率高达95.1%，与达到CR患者的93.9%相当，均显著优于非深度PR患者。这提示深度PR可能作为一种超越传统CR和PR定义的新型临床缓解类别，为识别可能从治疗中持续获益的患者提供了新视角。同时，也让我们更加期待T-DXd在晚期一线治疗中的深度缓解数据。

随着一系列突破性临床试验结果的不断公布，T-DXd的治疗线序正逐步前移，一线应用已成为重要趋势。那么张剑教授，从临床实践角度看，您认为在晚期一线治疗中追求深度缓解具有怎样的临床意义？

在转移性乳腺癌的治疗中，一线治疗被广泛认为是实现深度缓解或CR的最佳机会。在这个阶段，肿瘤负荷相对较低，耐药机制尚未完全形成，清除所有影像学可检测病灶的概率也最高，从而可为后续治疗和长期生存奠定坚实基础。既往DB-09研究数据显示，T-DXd+P方案在总人群中达到了85.1%的客观缓解率（ORR）和15.1%的CR；中国人群中ORR和CR更是分别高达95.5%和21.6%，意味着几乎所有患者都能实现肿瘤缓解，且超过五分之一达到了CR。

本次ASCO会议公布的DB09研究最新分析数据进一步显示，T-DXd+P组的总体深度缓解率高达53%，优于THP对照组的37%，超过一半的患者均实现深度缓解，为更多患者后续实现长期生存乃至治愈带来了更多可能。

图1 T-DXd+P治疗组肿瘤缓解的患者分布

临床实践中，缓解越深往往意味着更长的疾病控制和更好的生存结局。正如我们刚才讨论的，T-DXd在HER2阳性转移性乳腺癌治疗中已经显示出非常高的ORR和CR，并且这些显著获益在广泛的患者人群中保持一致，有助于简化临床决策。Paolo Tarantino教授，基于您在长期缓解方面的研究经验和临床实践，您如何看待不同患者人群的治疗需求？DB-09研究中的深度缓解数据又给我们带来了哪些启示？

可以说，我们正处于一个非凡的时代。过去对HER2阳性乳腺癌无能为力的问题，现在都能解决了。比如，既往一线使用紫杉类药物，会导致累积性外周神经病变，而且只能治疗四到六个月。但DB-09研究显示，T-DXd可以安全地使用更长时间。2026年ASCO会议上公布的最新数据进一步表示T-DXd不仅能带来长期获益，且随着治疗时间的延长，缓解程度会更深，肿瘤缩小的中位最大幅度出现在第11个月，但实际上肿瘤还在持续缩小。到接受治疗满两年时，80%的患者已经达到了深度PR或CR。研究还显示，与非深度PR或疾病稳定状态的患者相比，达到深度PR和CR均与更好的临床结局相关。

不仅如此，亚组分析显示，无论基线特征如何，T-DXd+P组中均有相当比例患者可以达到深度缓解。

与此同时，我们在临床实践中确实观察到部分患者的治疗效果可持续长达五年、十年甚至十五年之久，提示乳腺癌或许具备根除的可能。因此，临床管理的核心在于平衡“追求治愈”这一新可能性与患者的个体偏好及治疗耐受性，在不牺牲生活质量的前提下优化长期治疗结局。T-DXd+P方案无疑是临床实践的重要补充，将帮助庞大的HER2阳性乳腺癌患者群体改善治疗结局。

既往临床研究提示，缓解越深，患者的生存获益越大。然而在HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗中，传统双靶方案如THP、THPy的CR率通常不超过10%。相比之下，本次会议公布的最新DB-09数据显示，T-DXd+P一线治疗后，除达到CR的患者外，还有近40%的患者实现了深度PR。基于这些进展，史艳侠教授，能否请您谈谈深度缓解为患者的长期预后带来了哪些实质性改变？这些发现具有怎样的临床意义？

随着抗HER2靶向药物的不断迭代，临床逐渐认识到深度缓解与长生存的紧密联系。多项临床研究显示，系统治疗达到CR是获得良好长期生存预后的重要预测指标。荷兰一项长期随访研究追踪了717例接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期患者，中位随访时间超过9年，结果显示达到CR的患者10年总生存（OS）率达到52%，而未达CR者仅7%^[6]。

T-DXd作为新一代ADC，将为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来更多长生存可能性。既往DESTINY-Breast01/02/03研究最佳缓解的汇总分析显示，接受T-DXd治疗后达到CR的患者，24个月PFS率为77.8%，36个月OS率高达88.6%，提示其能够为患者带来高质量、持久的长期生存获益^[7]。DB-03研究的探索性分析也证实^[5]，达到深度缓解的患者PFS率均较未达到深度缓解的患者更长。治疗60个月时，T-DXd组达到CR和深度PR患者的PFS率仍分别高达77.2%和59.7%，而T-DM1对照组深度PR患者的60个月PFS率仅17.8%。这提示T-DXd通过高药物抗体比、可裂解连接子及强效旁观者效应，能够实现对肿瘤细胞的持续深度打击，并转化为持久的PFS获益。

DB-09研究则将这一优势前移至晚期一线。在一线治疗中，T-DXd+P组达到CR和深度PR的患者均有一致且相似的PFS获益。具体而言，接受T-DXd+P治疗获得CR的患者，24个月PFS率高达85.1%，深度PR的患者也高达80%，均是SD/PD患者的2倍以上。相比之下，在THP对照组中，深度PR组的24个月PFS率仅约为60%。两组之间约20%的差异提示，即便同样达到深度PR，不同治疗方案所带来的缓解深度仍可能存在差别。T-DXd+P方案所实现的深度PR可能更接近CR状态，而THP方案达到的深度PR则可能更接近80%的定义下限。同时，这也提示如果患者在治疗早期未能实现深度缓解，即便初始PFS表现可观，残留的耐药病灶仍可能不可避免的导致疾病进展。

图2 T-DXd+P治疗组不同缓解类别患者的PFS

总体而言，这些研究结果进一步证明，T-DXd+P方案带来的深度缓解能够转化为显著的长期生存优势，为临床实现更长生存提供了关键支持。

DB-09研究最新数据显示，接受T-DXd+P治疗的患者中，达到PR的中位时间仅1.5个月，而达到深度PR和CR的中位时间分别为9.6个月和8.4个月。在治疗持续时间（DOT）方面，达到CR和深度PR的患者DOT显著更长，分别为28.0个月和25.4个月，而SD/PD组仅为4.4个月。这些发现与真实世界临床观察高度一致，在用药前几个周期即可观察到T-DXd的快速缩瘤效果，且随着治疗持续，缓解程度不断加深。因此，随着DB-09研究随访时间的延长，我们预期缓解将进一步加深，CR率也将进一步提高。

与此同时，正如史教授所述，在24个月时，获得深度PR的患者在两组之间的PFS率存在显著差异，也提示，达到深度缓解并坚持持续治疗以维持缓解的患者，可能获得更大的生存获益。

此外，T-DXd凭借其精准靶向机制能够持续发挥抗肿瘤活性。既往DB系列研究已证实其总体耐受性良好，未见明显累积毒性。临床经验同时表明，主动管理不良事件能够优化患者体验，带来更大的临床获益。DB-09研究的最新安全性数据也显示T-DXd+P治疗中达到深度PR的患者，其≥3级治疗相关不良事件的暴露调整发生率（EAIRs）为0.28每患者年，显著低于SD/PD患者的0.57每患者年。这表明，T-DXd带来的深度缓解不仅与更长的生存相关，还具有更有利的获益-风险比，为患者坚持长期治疗提供了重要保障。

因此，在临床实践中，为最大化缓解深度和生存获益，只要患者耐受良好，就应持续使用T-DXd，避免过早停药或换药，争取持续加深肿瘤缓解程度，延长生存。

从HER2阳性晚期乳腺癌的治疗现状来看，一线治疗的疗效在很大程度上决定了患者的全程管理路径。现有数据显示，约30%的患者在一线治疗进展后无法接受二线治疗^[8,9]。这表明在一线采用高效方案至关重要，既能为患者保留后续治疗机会，也能最终优化长期预后。基于此，张剑教授您认为一线使用T-DXd+P方案追求深度缓解，对晚期乳腺癌的全程管理策略会产生怎样的影响？

HER2阳性乳腺癌具有侵袭性强、进展迅速的特征，尽早实现疾病控制是改善患者生存预后的关键。因此，在一线采用T-DXd+P等强效靶向抗HER2治疗方案追求深度缓解是优化全程管理、争取长期生存的基石。当患者通过一线治疗成功获得深度缓解并实现长期疾病控制，临床管理便面临新的选择，即继续维持原方案，或尝试降低剂量、延长给药间隔等降阶治疗以提升生活质量。持续用药对于巩固和维持缓解深度至关重要，过早减量或停药可能导致残余肿瘤细胞再增殖，甚至诱发耐药。目前STOPHER2研究（NCT05721248）正在积极探索在达到CR后完全停用抗HER2治疗，但尚无充分证据证实停药策略的获益与安全性^[10]。未来，在实现深度缓解且长期稳定的前提下，可进一步探索基于循环肿瘤DNA动态监测的个体化降阶策略，但需谨慎评估。

此外，一线追求深度缓解对患者全程管理的影响还体现在其对后续治疗格局的积极影响上。DB-09研究中，T-DXd+P方案已取得OS早期获益趋势，PFS2的风险比也为0.60，提示一线使用强效方案带来的PFS获益延长可延续至后续治疗。此外，T-DXd的作用机制与传统抗HER2大分子单抗或小分子TKI存在本质差异^[11]，DESTINY-Breast02/03探索性分析数据也表明，T-DXd治疗后给予各种HER2靶向疗法，不影响后续HER2靶向治疗格局^[12]。

综合上述数据，一线治疗使用T-DXd+P方案以追求更好的疗效乃至深度缓解，不仅是优化全程管理的基石，更能通过显著延长PFS及改善PFS2，为患者争取更长的全程治疗时间。

回顾历史，HER2阳性乳腺癌具有高度侵袭性，曾被视为预后最差的亚型。但近二十余年来，随着抗HER2靶向治疗的不断迭代，HER2阳性乳腺癌患者的生存期已得到显著延长，这使得晚期治愈的前景日益清晰。基于T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌中取得的一系列突破性进展，Paolo Tarantino教授，您认为“晚期治愈”是否可能从理论概念走向临床现实？

这一问题至关重要。当患者被诊断为转移性疾病时，首要问题常是能否彻底消除疾病、能否被治愈。既往答案通常是否定的，治疗目的仅为姑息性控制。但对于HER2阳性乳腺癌，当前正处在一个可能改变治疗范式的关键转折点。虽然目前这种改变可能暂时无法惠及大多数患者，但对于相当一部分患者已成为现实，能够实现持久且具有临床意义的CR，有望让部分患者真正达到治愈。DB-03研究的二线治疗中，21%的患者实现了CR；而在一线治疗中也已观察到约15%的CR。未来随着随访时间延长，T-DXd+P一线治疗的CR可能超过20%，甚至达到25%或更高。

当然，并非所有CR都可以长期维持，但一些研究初步表明部分达到CR的患者确实更容易获得长期获益，尤其是在初诊、寡转移或肿瘤负荷较低，以及ER阴性、肿瘤免疫炎症特征更明显的患者中^[13-17]。因此，我们正朝着能够治愈部分患者的未来迈进。后续挑战在于进一步明确识别真正具有治愈潜力的患者的生物标志物，并优化现有治疗手段，如明确T-DXd+P的最佳治疗时长，既避免过早停药损害预后，又避免无限期用药影响生活质量。关键在于找到二者之间的平衡点，这也正是肿瘤科医生与患者紧密合作、共同制定最佳个体化治疗决策的关键所在。

随着DB-09研究一系列突破性成果的相继发布，深度缓解已不再是少数患者的偶然获益，而是越来越多HER2阳性晚期乳腺癌患者可以期待的现实目标。一线治疗是争取深度缓解、奠定全程管理基础的黄金窗口期。T-DXd+P方案带来的长生存连锁获益正在重新定义晚期乳腺癌的治疗边界，推动晚期疾病管理理念从单纯控制疾病逐步迈向实现长期生存甚至追求无疾病状态的新阶段。在HER2阳性早期乳腺癌领域，T-DXd在（新）辅助治疗阶段的DB-05和DB-11研究也已取得阳性结果并纳入指南推荐，进一步印证了治愈理念贯穿乳腺癌全程管理的趋势。T-DXd不断拓展的循证证据版图，正为更广泛的乳腺癌患者群体带来新的治愈希望。