2026 ASCO | 史艳侠教授：SERENA-6研究重磅更新——进一步支持“进展前干预”策略的临床价值

导读

当前临床实践中，换药的时机通常是在影像学确认疾病进展之后。然而，这种“等待进展再换药”的模式可能错失早期干预耐药的机会。SERENA-6研究是乳腺癌领域首个基于循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测指导治疗切换的双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，评估了在检出ESR1突变但尚未进展的患者中，将芳香化酶抑制剂（AI）更换为Camizestrant并继续联合CDK4/6抑制剂的疗效与安全性^[1]。此前已公布的SERENA-6研究结果显示了Camizestrant联合CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的应用潜力，推动HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗从“被动应对”迈向“主动出击，管理耐药”的新模式^[1]。此次在2026年ASCO大会上公布的最新无进展生存期（PFS）、最终第二次无进展生存期（PFS2）以及ctDNA清除率数据分析，则为这一策略的应用提供了更多循证支持^[2]。据此，特邀中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授结合SERENA-6研究相关研究成果，深入解析口服SERD类药物Camizestrant在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的应用价值与临床前景。

从“被动应对”到“主动出击”，让耐药管理先于影像进展

在晚期乳腺癌诊疗中，临床通常在影像学确认疾病进展后才更换治疗方案。虽然这种“进展后换药”的模式是目前的标准做法，但其仍存在一定局限，即当影像学显示出明确的进展时，耐药克隆往往已经发展到相当规模，肿瘤负荷已经增加，患者的症状可能已经开始加重。如何在未明确疾病进展时，提前发现治疗耐药情况并及时调整治疗方案，是当前肿瘤领域的研究热点。

近年来，液体活检的检测技术日渐成熟，相关研究已证明，ctDNA较影像学可提前数月提示肿瘤进展^[3–5]。这为“进展前主动干预”提供了宝贵的时间窗。Ⅲ期PADA-1研究验证了“进展前主动干预”策略的可行性：在AI+CDK4/6抑制剂治疗中检出ESR1突变但未进展的患者，将AI更换为氟维司群可显著延长PFS^[6]。然而，PADA-1研究采用的第一代SERD药物氟维司群，生物利用度低、需肌肉注射给药、对部分ESR1突变相关耐药的克服能力有限（如Y537S），可能在一定程度上削弱了这一策略的获益幅度^[7,8]。

Camizestrant作为新一代口服SERD类药物，可通过受体拮抗和降解机制实现对ER的强效抑制，在ESR1野生型和突变型中均展现了强大的抗肿瘤活性^[8]。同时其口服给药的模式也可为患者带来诸多便利，有助于提升患者治疗依从性。基于PADA-1研究的探索和Camizestrant的机制优势，SERENA-6研究应运而生，进一步证明了ctDNA指导下“进展前主动干预”策略的临床价值^[1]。

SERENA-6研究数据更新，进一步支持Camizestrant持续获益优势

SERENA-6研究从患者筛选到随机分组，再到数据逐步成熟，经过了一个漫长而审慎的历程。自2021年6月至2024年6月，研究共筛选了315例患者接受了随机化分组（切换至Camizestrant组：157例；继续接受AI组：158例）^[1]。

在2025年ASCO大会上首次公布的SERENA-6研究中期分析结果显示，Camizestrant组较AI组将中位PFS显著延长近7个月（16.0个月 vs 9.2个月），疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44，95%CI 0.31-0.60；P<0.00001）^[9]。后续随着随访时间的延长和数据的进一步成熟，这一优势继续维持。在今年ASCO大会上更新的PFS数据显示，Camizestrant组中位PFS达到16.8个月，而对照组仍为9.2个月（HR=0.45，95%CI 0.34-0.59；P<0.00001），中位PFS的绝对改善幅度增至7.6个月^[2]。

图1 SERENA-6研究PFS分析（2026 ASCO）

同时此次SERENA-6研究数据更新中，报告了最终PFS2数据（从随机化至后续治疗后出现第二次疾病进展或死亡的时间），显示Camizestrant组中位PFS2达到25.7个月，较对照组显著延长（25.7个月 vs 19.1个月；HR=0.63，95%CI 0.46-0.86；P=0.00373）。根据RECIST v1.1的PFS2补充分析结果与主要分析一致（HR=0.64，95%CI 0.46-0.90；nominal P=0.0094），进一步验证稳健性^[2]。这意味着将AI转换为Camizestrant并未削弱后续治疗阶段的总体获益，其为患者带来的增效不仅存在于一线治疗，而且能够延续至后续治疗，使患者在后续治疗中仍然保持了更好的疾病控制。

图2 SERENA-6研究PFS2分析（2026 ASCO）

且亚组分析显示，在是否伴有PIK3CA/TP53共突变、单个或多个ESR1突变、联合方案中不同CDK4/6抑制剂类型（哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利）亚组中，Camizestrant为患者带来PFS和PFS2获益一致^[2]。

此外，与对照组相比，切换为Camizestrant治疗有效降低了总体健康状况/生活质量（GHS/QOL）、多种患者报告的癌症症状（如疼痛、呼吸困难）和功能（如角色功能、情绪功能）恶化风险，延迟了至首次化疗或ADC治疗的时间（HR=0.64）^[2]。这提示Camizestrant不仅可更好地维持患者生活质量，还可延长内分泌干预期，推迟进入后续的“强化治疗”，这对于需要长期治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有重要意义。

总生存期（OS）数据尚未成熟（当前成熟度30%），目前观察到有利于Camizestrant组的趋势（HR=0.87）。与此前两次数据截止点相比，95%置信区间逐步缩窄，仍需进一步随访确认^[2]。

图3 SERENA-6研究OS分析（成熟度：30%，2026 ASCO）

值得注意的是，ctDNA水平可反映肿瘤负荷情况和治疗反应，既往多种实体瘤的临床研究中发现，ctDNA水平的持续降低和清除与更长的PFS和OS相关。在SERENA-6研究ctDNA探索性分析中，Camizestrant展现了极为快速且深度的分子学应答。治疗4周时，Camizestrant组ESR1突变的变异等位基因频率（VAF）的中位变化为-94%，治疗8周时这一数值达-99%，而对照组不但没有降低，反而增加，在第4周、8周的VAF中位变化分别为+16%和+64%^[2]。进一步分析显示，Camizestrant组有51%的患者实现了总ctDNA的清除（定义为治疗后总ctDNA降至检测阈值以下），即包括ESR1突变在内的所有ctDNA清除，而对照组仅1.9%的患者实现了总ctDNA的清除^[2]。探索性分析提示，早期总ctDNA清除与更好的OS结局相关（HR=0.39，95%CI 0.19-0.73），这一发现与此前多项实体瘤研究中的ctDNA动力学预后价值相一致^[2]。

图4 SERENA-6研究ctDNA探索性分析（2026 ASCO）

立足数据展望临床，Camizestrant在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的应用前景

SERENA-6研究不仅验证了Camizestrant+CDK4/6抑制剂的临床可行性，更为乳腺癌治疗提供了可操作的新范式，将推动内分泌耐药的管理从被动等待转变为主动监测、及时干预，从而将一线内分泌治疗的价值最大化。

目前，Camizestrant已凭借SERENA-6研究结果，在阿拉伯联合酋长国和沙特阿拉伯获批相应适应证；同时，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近期也发表积极审评意见，建议批准Camizestrant的适应证^[10]。

除此之外，目前正在进行的SERENA-4研究直接比较了Camizestrant+CDK4/6抑制剂与AI+CDK4/6抑制剂在未经ESR1突变筛选的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗中的疗效与安全性。如果SERENA-4研究获得阳性结果，将意味着Camizestrant联合CDK4/6抑制剂方案有望成为一线初始治疗方案，其使用场景将大幅拓宽至未发生ESR1突变的更广泛一线人群，在ESR1突变克隆产生和富集之前，更早地延缓耐药的发生。

小结

SERENA-6研究证实了“定期ctDNA监测→突变检出→进展前干预”模式的可行性，为乳腺癌一线治疗提供了全新范式。其最终PFS2数据进一步验证了换用Camizestrant后治疗获益的持续性。相信随着SERENA-6研究OS数据的成熟、SERENA-4研究初步结果的披露，Camizestrant在HR+/HER2-乳腺癌中的循证证据将更加充实，从而为更多患者带来更长且更优质的生存。

专家介绍

史艳侠教授

主任医师，教授，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科副主任

中国临床肿瘤协会（CSCO）理事

中国抗癌协会青年常务理事

中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委

中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委，青委会常务副主委

中国老年保健协会乳腺癌专委会主委

中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会委员

广东省医学会肿瘤内科学分会主委

广东省抗癌协会CMUP专委会主委

广东省临床医学会肿瘤遗传分会主委

广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员

广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员

获广东省杰出青年医学人才，中山大学肿瘤防治中心临床科学家等荣誉称号；获美中抗癌协会医学奖；主持国家重点研发计划，国家自然科学重点项目，国自然面上项目，广东省重点国际合作项目等国家级省部级基金；以第一或通讯作者CANCER CELL，STTT，New England Journal of medicine，Advance Science，PNAS，cancer research，Clincal cancer research等杂志发表论文。

参考文献：

[1] Bidard F C, Mayer E L, Park Y H, et al. First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, 2025, 393(6): 569-580.

[2] Bidard F C, Mayer E L, Park Y H, et al. First-line (1L) camizestrant (CAMI) for emergent ESR1 mutations (ESR1m) in advanced breast cancer (ABC): Final progression-free survival 2 (PFS2) from the phase III SERENA-6 trial. 2026 ASCO. Abstract LBA1007.

[3] Amato O, Giannopoulou N, Ignatiadis M. Circulating tumor DNA validity and potential uses in metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer, 2024, 10: 21.

[4] Foffano L, Vida R, Piacentini A, et al. Is ctDNA ready to outpace imaging in monitoring early and advanced breast cancer?. Expert Review of Anticancer Therapy, 2024, 24(8): 679-691.

[5] Sivapalan L, Murray J C, Canzoniero J V, et al. Liquid biopsy approaches to capture tumor evolution and clinical outcomes during cancer immunotherapy. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2023, 11(1): e005924.

[6] Bidard F C, Hardy-Bessard A C, Dalenc F, et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. Oncology, 2022, 23(11): 1367-1377.

[7] Kingston B, Pearson A, Herrera-Abreu M T, et al. ESR1 F404 Mutations and Acquired Resistance to Fulvestrant in ESR1-Mutant Breast Cancer. Cancer Discovery, 2024, 14(2): 274-289.

[8] Lawson M, Cureton N, Ros S, et al. The Next-Generation Oral Selective Estrogen Receptor Degrader Camizestrant (AZD9833) Suppresses ER+ Breast Cancer Growth and Overcomes Endocrine and CDK4/6 Inhibitor Resistance. Cancer Research, 2023, 83(23): 3989-4004.

[9] Turner N C, Mayer E L, Park Y H, et al. Camizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(17_suppl).

[10] https://mp.weixin.qq.com/s/cyS7aekuKv9MZjZV81piKg