行业前沿 | 【2025 ASGCT】AAV神经疾病治疗临床前研究进展

派真生物PackGene

2025/05/09

查看原文

273

美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会是全球最具影响力的基因与细胞治疗盛会之一，每年呈现数千项最新研究成果。2025年ASGCT年会将于5 月 13–17 日在美国路易斯安那州新奥尔良 Ernest N. Morial 会展中心召开，预计参会人员将超过8000人。会议内容涵盖AAV 与其他病毒载体、LNP、基因编辑、CMC 合规、AI 赋能载体开发、临床试验里程碑等等多个热门领域，将为与会者提供深入了解行业前沿动态的机会。

本文根据ASGCT会议摘要中“AAV Preclinical & Proof‑of‑Concept Studies for Neurological Diseases”部分，对基于AAV载体的治疗方法中有关神经疾病临床前研究的内容进行了整理。

一

AAV神经疾病临床前研究七大热点

1.基因调控型疗法崛起

传统 AAV 疗法以“基因补偿”为主，而今年多项工作将重点放在“表达微调”。例如：

来自英国伦敦大学学院的Dravet 综合征研究团队利用 AAV9‑AntagoNAT 靶向 SCN1A 天然反义转录本，一次给药即可长期提升 NaV1.1 表达、显著减少癫痫发作（摘要编号：303）；
来自美国马萨诸塞大学钱恩医学院的Rett 综合征研究团队在 MECP2 载体内嵌入 miR‑132 反馈元件，构建“自调节”系统，避免过表达毒性（摘要编号：308）。

这类策略为剂量敏感或显性负效基因提供了全新治疗思路。

2.跨血脑屏障递送策略升级

受体介导递送（尤其是 TfR1）成为热潮。来自美国Apertura Gene Therapy公司的结节性硬化症复合体（TSC1）相关癫痫治疗研究团队展示的 TfR1‑定向 CapX，可在静脉单次给药后实现全脑覆盖，并通过人 TfR1 KI 小鼠完成药动‑毒理评价，减少了对灵长类动物的依赖（摘要编号：305）。另有研究探索脑室内（ICV）+ 静脉（IV）联合给药，以兼顾中枢与外周器官靶向（摘要编号：303）。

3.可分泌/跨细胞纠正策略

来自赛诺菲的弗里德赖希共济失调症项目团队通过构建“可分泌型 Frataxin”并配合脑‑心双定向的新衣壳，在一次脑脊液注射后同时逆转神经和心肌病变（摘要编号：304）。“分泌‑再摄取”模式降低了剂量需求，为多系统罕见病提供了切实可行的解决方案。

4.剂量‑安全窗口的精细控制

多家团队重点研究 CpG 元件去除、启动子调控以及负反馈设计，以扩大安全窗口。来自美国德克萨斯大学的ECHS1 缺陷症研究团队的研究结果显示，高剂量可引发运动学副作用，强调合理剂量设计的重要性（摘要编号：306）。Rett 综合征的自调节 MECP2 同样聚焦过表达风险（摘要编号：308）。

5.靶点与疾病谱快速扩张

线粒体代谢病（ECHS1D）、离子通道病（Christianson 综合征）、经典神经发育病（Rett、Dravet）及 Friedreich 共济失调等罕见神经疾病已被纳入 AAV 版图，验证了 AAV‑CNS 技术的通用潜力与针对性差异化设计能力。

6.高分辨动物模型与数字化表型

CRISPR 编辑大鼠配合机器视觉/机器学习 (ML) 的自动行为量化，使疗效评估更加客观、高通量（摘要编号：307）。与此同时，人 TfR1 KI 小鼠作为跨 BBB capsid 的药动‑毒理模型，获得监管层积极反馈，显示替代模型的临床转化价值（摘要编号：305）。

7.功能‑通路放行指标受关注

TSC1 相关癫痫治疗研究团队以 mTOR 下游的 p‑P70S6K 作为细胞功能 ELISA 放行指标并获 FDA 肯定，显示“病理通路生物标志物”正成为新的质量/效力评估标准，推动 CMC 与临床桥接更具针对性（摘要编号：305）。

二

趋势小结

跨组织精准递送与长期可调表达是 AAV CNS 管线突破点；
受体介导的药物递送 与 AI辅助衣壳设计正大幅降低有效剂量、提升安全性；
分泌型/跨细胞补偿策略解决多系统病理，自调节载体聚焦剂量敏感基因；
替代动物模型 + 数字化 read‑out 降低研发成本、提高临床预测性；
功能‑通路生物标志物或将成为未来放行与药效评价新标准。

三

派真生物的基因治疗CRO&CTDMO平台

1.piVector 在线设计：快速完成 mini‑promoter、miRNA‑OFF、自调节元件等 CNS定制载体构建；

2.NHP级AAV：高质量大动物实验专用AAV载体；精确检测病毒滴度，基因组完整性、空壳率、内毒素和化学残留，确保研究数据可靠、可重复。

3.π‑Alpha293 高产平台：提供高滴度、低空壳的 AAV 制备，满足 CNS 适应症对低剂量高效递送的需求；

4.美国休斯顿 GMP 设施：符合 FDA 审计要求，支持IND级临床生产；

5.全流程服务：从研究级到 GMP 包装、药学研究到 CMC 咨询，护航神经疾病项目加速进入临床。

关注派真生物PackGene 微信公众号，获取更多 ASGCT 一手资讯与 AAV CNS 解决方案。如需获取文中提到的摘要，请留言。

关于派真生物

癫痫相关推荐

相关资讯

综合

填补技术空白！饶毅创建的公司公布一款新型AAV载体，有望打破肾脏基因治疗长期面临的递送瓶颈

细胞与基因治疗领域

2026-06-22

国内AAV基因治疗帕金森病临床新突破

细胞与基因治疗领域

2026-06-16

全球首例！AAV 基因疗法递送至 8 个月婴儿脑内

医麦客

2026-06-12

成都金唯科生物在AAV眼科基因治疗取得重要进展，临床研究结果发表新英格兰医学杂志

金唯科生物

2026-06-11

强强联合！新芽基因携手Circio，破解AAV基因治疗剂量难题｜丹麓Portfolios

丹麓资本

2026-06-02

基因治疗的“质”变：AAV质粒系统演进，解锁高效、安全与可及的关键

派真生物PackGene

2026-06-01

“直击”心血管 | AAV精准靶向血管内皮细胞

Scientific Services和元生物

2026-05-25

华毅乐健·新型AAV载体亮相ASGCT：为肾脏基因治疗开启新篇章

华毅乐健

2026-05-22

NEJM重磅警示：全球首例AAV基因治疗相关脑肿瘤病例，5岁男孩的不幸与幸运

bioSeedin柏思荟

2026-05-18

吉玛基因AAV新组特产品上新！

吉玛基因

2026-05-18

复制链接
微博
微信扫一扫

发表评论

评论区（0）

暂无评论

摩熵医药企业版

50亿+条医药数据随时查

7天免费试用

体验产品

派真生物PackGene

共发布文章：151篇

全球药物研发中心
全球研发数据与行业前沿情报

395,503个

全球在研药物数

0个

本月临床试验数

全球批准的新药

全球首批

各国首批

数据来源：摩熵医药

更新时间：

研发动态

行业前沿 | 【2025 ASGCT】AAV神经疾病治疗临床前研究进展

相关资讯

全球药物研发中心 全球研发数据与行业前沿情报

最新资讯

MTOR

医药专题

全球药物研发中心
全球研发数据与行业前沿情报