当靶点变“难”，策略需“变巧”——探访保诺-桑迪亚的片段发现新路径

Q1

基于片段的药物发现（FBDD）是保诺-桑迪亚药物发现化学平台的核心策略。这一策略的核心价值与优势是什么？如何凭借FBDD应对当今药物研发中的重大挑战？

FBDD的重要性在于其已验证的能力：能针对传统筛选方法难以触及的“难成药”靶点产生具有潜力的苗头化合物。尽管FBDD使用的分子较小，初始亲和力较低，但相较于高通量筛选，该方法在原子利用效率上更具优势，并可探索更广阔的化学空间。这一高效特性使得后续优化路径更为清晰明确。

保诺-桑迪亚与客户紧密协作，共同应对复杂的药物发现挑战，并广泛运用我们的FBDD策略及自主开发的UFL，以降低研发风险、加快研发进程并提升整体效率。该策略已获得众多合作伙伴的采纳，从而充分释放药物发现的潜力。

我们UFL的真正独特之处在于其设计背后的科学严谨性。该片段库的设计始终以提升化学相关性与下游实用性为目标，从而确保每一个片段都能为药物发现带来实际贡献，兼具结构多样性和可开发性。

UFL在精炼的体系中融合了选择性、多样性与高效性。它不仅能够广泛覆盖各类靶点，同时在筛选中保证了数据的可靠性与结果的可重现性。该片段库经过精心构建，并基于实际项目经验持续优化，使我们能够更高效、更自信地支持从片段到先导化合物的项目推进。

保诺-桑迪亚 “片段至早期先导化合物”流程的核心在于将UFL与先进的生物物理及结构技术无缝整合。凭借先进的Biacore 8K系统，我们可在一至两周内完成片段筛选与KD测定，快速提供可靠的亲和力数据，从而指导苗头化合物筛选。

在获得结构信息支持的情况下，我们采用 X射线晶体学（XRC）+虚拟库（VL）的方案：将通常四周内即可完成的快速XRC分析，与覆盖超过5亿化合物的定向虚拟库筛选相结合。基于这些结构信息，我们能够借助内部的 SynSpace 平台，支持片段的精确生长与优化。

针对尚未获得晶体结构的靶点，我们则采用纯虚拟库方案：首先通过表面等离子共振（SPR）技术与体外实验对苗头化合物进行评估与排序，随后围绕潜力最高的片段，通过VL筛选与聚焦合成进行结构拓展。

在这两种方案中，UFL构建了一个统一且高效的发现引擎——它将物理筛选、结构生物学与计算设计无缝衔接为连贯的工作流程。该体系兼顾科学严谨性与研发效率，有力支持各类项目实现从片段至早期先导化合物的快速、稳健转化。

拓展阅读

正如上文所述，UFL已深度融入一个统一、连贯的药物发现流程。若想进一步了解我们如何系统化实现从理性设计、灵敏筛选到结构优化与计算赋能的完整FBDD工作流程，欢迎点击下方图片获取专题解读。

这一点至关重要，我们始终将IP保护置于首位。若客户从UFL中选定某个特定片段作为苗头化合物，我们会立即就该化合物签订独占协议。在此独占期内，该片段将从当前使用的UFL中移除，且不会提供给其他任何客户或项目。更重要的是，基于该片段后续开发与优化所产生的所有专利或IP（包括最终的先导化合物），均完全归客户所有。这一政策确保合作伙伴在合作过程中全程放心，并全面掌控其IP。

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从原料药到制剂，从发现到开发生产，从小分子到新分子类型，保诺-桑迪亚是您的合作伙伴，可加快您的项目并提高候选药物成功的效率。